Das Glaukom zählt zu den häufigsten Ursachen irreversibler Erblindung und ist durch eine chronische Schädigung des Sehnervs mit einem fortschreitenden Verlust der Axone retinaler Ganglienzellen gekennzeichnet. In früheren Studien wurde ein transgenes Mausmodell mit einer linsenspezifischen Überexpression von CTGF validiert, das pathologische Veränderungen des Glaukoms repliziert, wie erhöhten Augeninnendruck, Umbau der extrazellulären Matrix und Axonverlust. Dieses transgene Mausmodell wurde in dieser Arbeit erneut validiert, wobei der Schwerpunkt auf Mäusen im Alter von 26 und 52 Wochen lag. Zu den wichtigsten Untersuchungen gehörten Messungen des Augeninnendrucks, Elektronenmikroskopie und Fluoreszenzmikroskopie. Es wurden verschiedene Instrumente zur Objektivierung der Bildanalyse getestet, darunter die Quantifizierung der Helligkeit in fluoreszenzmikroskopisch auf-genommenen Bildern, die Messung von Veränderungen in elektronenmikroskopisch aufgenommenen Bildern und die automatische Axonzählung, ausserdem erfolgte die erstmalige Anwendung von Structured Illumination Microscopy an Proben aus ganzen Augen von Mäusen. Zudem wurde mit dem Transfer des genetischen Konstrukts auf die Stämme BALB/c und C57BL/6J begonnen. Bei Mäusen im Alter von 26 und 52 Wochen zeigten sich signifikante Unterschiede zwischen transgenen und Wildtyp-Mäusen. Der Vergleich der Helligkeiten zur Objektivierung von Unterschieden zwischen fluoreszenzmikroskopischen Bildern erwies sich als zuverlässig, und die An-wendung von Structured Illumination Microscopy war erfolgreich. Die automatische Axonenzählung ergab jedoch im Vergleich zur manuellen Zählung eine uneinheitlich hohe Axonenzahl, was darauf hindeutet, dass vor der Anwendung eine tiefergehende Validierung erforderlich ist. Die Validierung des Mausmodells an BALB/c- und C57BL/6J-Stämmen war bis zum Abschluss der Arbeit noch nicht abgeschlossen. Insgesamt bestätigt diese Arbeit die Bedeutung des CTGF-Modells für die Glaukomforschung, insbesondere in älteren Altersgruppen, und öffnet Möglichkeiten für die Anwendung des Modells in Langzeitstudien.

Glaucoma, a leading cause of irreversible blindness, is defined as chronic neuropathy and gradual loss of axons of retinal ganglion cells. Previous studies validated a transgenic mouse model with a lens-specific overexpression of CTGF that replicates key features of glaucoma, such as elevated intraocular pressure, extracellular matrix remodeling, and axon loss. This study validated the CTGF mouse model, focusing on mice aged 26 and 52 weeks. Key assessments included intraocular pressure measurements, electron microscopy and fluorescence microscopy. Various tools for objective image analysis were tested, including quantification of brightness in images acquired through fluorescence microscopy, measurement of changes in images acquired through electron microscopy and automated axon counting. We also applied Structured Illumination Microscopy for the first time on whole tissue slides of eyes of mice. A transfer of the transgenic construct onto mice of BALB/c and C57BL/6J strains was initiated. Significant differences emerged between transgenic and wild-type mice aged 26 and 52 weeks. The comparison of the brightness of images from fluorescence microscopy proved to be reliable, while Structured Illumination Microscopy protocols enhanced imaging capabilities. However, automated axon counting produced inconsistently high axon counts, indicating refinement is necessary before application. Validation in BALB/c and C57BL/6J strains was not finished by the end of the thesis. Overall, this thesis affirms the CTGF model’s relevance for glaucoma research especially in older age groups and allows for the use of the model in long-term studies.