Hepatitis A ist eine Infektionskrankheit mit dem Hauptsymptom der akuten viralen Entzündung der Leber. Die jährlichen Infektionszahlen werden auf ca. 1,5 Millionen geschätzt. Die Transmission des Hepatitis-A-Virus (HAV) findet meist auf fäkal-oralem
Weg statt. Eine Transmission über Blutprodukte ist ebenfalls möglich. Die Erkrankung ist in den meisten Fällen selbstlimitierend. Schwere Verläufe bis hin zum Tod sind jedoch auch bekannt. Wirtschaftlicher Aufschwung und verbesserte hygienische Bedingungen haben das Alter für eine Erstinfektion mit HAV in ein höheres Alter verschoben.
Dies ist mit einem erhöhten Risiko eines symptomatischen Verlaufs verbunden. Es gibt derzeit keine antivirale Therapie gegen Hepatitis A. Im Rahmen der Prävention und Postexpositionsprophylaxe sind Impfungen im Einsatz. In dieser Arbeit wurde zunächst ein Zellkultursystem etabliert, welches die Anzucht von verschiedenen HAV Genotypen ermöglicht. Bei den verwendeten HAV-positiven Materialen wurde sowohl auf Neuisolationen aus Probenmaterial als auch auf bereits zellkulturadaptierte Virusstämme zurückgegriffen. Die Zelllinien A549, HepG2/C3A, PLC/PRF/5, Huh-7, Huh-7-Lunet BLR, Vero, MRC-5 und Caco-2 wurden untersucht, wobei die Passagierung, als auch die Isolation von HAV mittels der Zelllinie Huh-7 am effizientesten gelang. Es folgte die Testung der etablierten Virostatika Ribavirin und Sofosbuvir gegen zellkulturadaptierte und neu isolierte HAV-Stämme unterschiedlicher Genotypen.

Hepatitis A is an infectious disease with the primary symptom of acute viral inflammation of the liver. The annual number of infections is estimated at approximately 1.5 million. The transmission of the hepatitis A virus usually occurs via a fecal-oral route, although transmission via blood products is also possible. The disease is selflimiting in most cases. Severe courses, even death, have been reported, particularly in coinfections or patients with pre-existing conditions. Economic growth and improved hygiene conditions have pushed the age of primary infection with hepatitis A to a later age. This is associated with an increased risk of a symptomatic course. There is currently no approved medication against hepatitis A. Vaccines are used for prevention and post-exposure prophylaxis. In this study, a cell culture system was established that enables the cultivation of various HAV genotypes. The HAV-positive materials used included both newly isolated biomaterial and virus strains already adapted to cell culture. The cell lines A549, HepG2/C3A, PLC/PRF/5, Huh-7, Huh-7-Lunet BLR, Vero, MRC-5, and Caco-2 were tested. The most promising results were obtained using the Huh-7 cell line. The antivirals ribavirin and sofosbuvir were then tested against hepatitis A viruses of different genotypes.