Die vorliegende Dissertation untersucht den Einfluss der akuten Darm-GvHD sowie insgesamt sechst direkt und indirekt Mikrobiom-assoziierter Parameter auf die Rezidivrate nach allogener Stammzelltransplantation. Die erste Hypothese der vorliegenden Arbeit postuliert, dass die akute Darm-GvHD im Gegensatz zu anderen GVHD-Subtypen keinen protektiven Effekt hinsichtlich Rezidiven hat. Hinsichtlich der Mikrobiom-assoziierten Parameter wird je eine positive Assoziation mit den Rezidiven angenommen. Überprüft werden die Hypothesen im Rahmen einer retrospektiv durchgeführten Kohortenstudie, welche einen Zeitraum von 1998 bis 2019 und 1053 Patient:innen mit erstmalig durchgeführter alloSZT des UKR einschließt. Die Kohorte wird anhand vielfältiger Faktoren weiter unterteilt. Bei den direkt Mikrobiom-assoziierten Parametern handelt es sich um den UIS-Spiegel, den Simpson-Diversitäts-Index und die mittels PCR erhobenen Copy Numbers an Clostridium Cluster XVIa. Zu den indirekt Mikrobiom-assoziierten Parametern gehört die Art der Darmdekontamination (systemisch wirksam vs. lokal), die Einteilung nach Antibiotika-Risikogruppen anhand des Zeitpunktes der Antibiotika-Gabe bei neutropenen Komplikationen sowie der Reg-3α-Serumspiegel. Die metrischen Variablen wurden dichotomisiert. Analysiert wurde die frühe Mikrobiomstörung (Erhebungszeitraum bis siebter Tag postTx). Unter Verwendung des Statistikprogrammes SPSS Statistics© wurden mittels Kaplan-Meier-Analyse zunächst diejenigen Faktoren identifiziert, die signifikant mit dem Auftreten von Rezidiven assoziiert sind. In einer anschließenden Cox-Regression konnten eine nicht-myeloische Grunderkrankung, ein fortgeschrittene Erkrankungsstadium sowie das Fehlen einer chronischen GvHD als unabhängige Risikofaktoren ermittelt werden. Insgesamt ließ sich in der Arbeit nachweisen, dass die Darm-GvHD per se sowie die analysierten Mikrobiom-assoziierten Parameter keinen Zusammenhang mit der Rezidivrate haben. Folglich weisen sie wahrscheinlich auch keinen Zusammenhang mit der Graft-versus-Leukämie-Reaktion auf, welche das wichtigste therapeutische Prinzip der allogenen Stammzelltransplantation ist. Maßnahmen zur Verhinderung der Darm-GvHD sollten deshalb nicht mit einer Beeinträchtigung des GvL-Effekts einhergehen.

This thesis investigates the influence of acute intestinal GvHD, as well as a total of
six direct and indirect microbiome-associated parameters, on the relapse rate following allogeneic stem cell transplantation (retrospective cohort study).
The parameters directly associated with the microbiome include the level of urinary indoxyl sulfate (UIS level), Simpson diversity index, and copy numbers of Clostridium Cluster XVIa determined by PCR. Parameters indirectly associated with the microbiome include the type of intestinal decontamination (systemically effective vs. local), classification according to antibiotic risk groups based on the timing of antibiotic administration for neutropenic complications, and serum Reg-3α levels. The analysis focused on early microbiome disruption. Overall, a non-myeloid underlying disease, an advanced stage of disease, and the absence of chronic GvHD were identified as independent risk factors. The analysis demonstrated that intestinal GvHD per se, as well as the analyzed microbiome-associated parameters, are not associated with the recurrence rate. Consequently, they are also unlikely to be associated with the graft-versus-leukemia (GvL) response, which is the most important therapeutic principle of allogeneic stem cell transplantation. Measures to prevent intestinal GvHD should therefore not be associated with any impairment of the GvL effect.