Hochgradige neuroendokrine Karzinome (HG-NEC) des Kolorektums stellen eine seltene und hochaggressive Subgruppe kolorektaler Karzinome dar und machen weniger als ein Prozent aller Fälle aus. Aufgrund der geringen Inzidenz ist die Evidenz zum klinischen Verlauf und zur optimalen Therapie begrenzt; Therapieentscheidungen werden daher häufig aus Protokollen des kleinzelligen Lungenkarzinoms abgeleitet. Die vorliegende Arbeit liefert eine der bislang umfassendsten populationsbasierten Analysen kolorektaler HG-NEC in Deutschland auf Grundlage bundesweiter Krebsregisterdaten.
Zielsetzung :
Vergleich von kolorektalen HG-NEC und hochgradigen Adenokarzinomen (HG-AC) hinsichtlich klinisch-pathologischer
Charakteristika, Metastasierungsmuster und Gesamtüberleben (OS).
Methoden Therapiestrategien, Es wurde eine retrospektive, populationsbasierte Analyse unter Verwendung von Daten der Arbeitsgemeinschaft Deutscher Tumorzentren (ADT) durchgeführt.
Eingeschlossen wurden 412.132 Patientinnen und Patienten mit Diagnose eines kolorektalen Karzinoms zwischen 2000 und 2022 aus acht deutschen Bundesländern. Patientinnen und Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit HG-NEC oder HG-AC wurden anhand der ICD-O-3-Morphologiecodes identifiziert. Die statistische Auswertung umfasste deskriptive Vergleiche, Chi-Quadrat- und t-Tests, eine logistische Regression zur Abschätzung des Metastasierungsrisikos, Kaplan–Meier-Analysen zur Überlebensschätzung sowie multivariable Cox-Regressionen zur Identifikation unabhängiger Prognosefaktoren.
Ergebnisse :
Unter 56.545 hochgradigen kolorektalen Karzinomen wurden 1.257 Fälle (2,2 %) als HG-NEC klassifiziert. HG-NEC-Patientinnen und -Patienten wiesen bei Diagnosestellung häufiger eine metastasierte Erkrankung auf (UICC-Stadium IV: 52,7 % vs. 30,5 % bei HG-AC; p < 0,001). Die Leber war der häufigste Metastasierungsort (41,1 % vs. 19,4 %), gefolgt von Peritoneal- und Knochenmetastasen. HG-NEC war
signifikant mit männlichem Geschlecht, rechtsseitiger Tumorlokalisation, fortgeschrittenem Stadium und Gefäßinvasion assoziiert. In der multivariablen Analyse war HG-NEC mit einem mehr als verdoppelten Risiko für Fernmetastasen verbunden (aOR = 2,10; 95 %-KI 1,84–2,38; p < 0,001). Das mediane Gesamtüberleben war bei
HG-NEC deutlich kürzer als bei HG-AC (0,8 vs. 3,3 Jahre; HR = 1,66; 95 %-KI 1,56-1,76; p < 0,001). Operative Eingriffe wurden bei HG-NEC seltener durchgeführt als bei HG-AC (63,5 % vs. 88,0 %; p < 0,001), während die Chemotherapieraten zwischen den Gruppen vergleichbar waren (37,2 % vs. 35,8 %).
Schlussfolgerung :
Kolorektale HG-NEC bilden eine eigenständige und hochaggressive Tumorentität, die typischerweise in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert wird und mit einer höheren Metastasenlast sowie einem signifikant schlechteren Gesamtüberleben im Vergleich zu HG-AC einhergeht. Trotz einer ähnlichen Nutzung systemischer Chemotherapie wurde eine operative Therapie bei HG-NEC deutlich seltener durchgeführt. Diese Ergebnisse unterstreichen den Bedarf an entitätsspezifischen Therapiestrategien sowie an prospektiven Studien zu dieser seltenen, klinisch jedoch hochrelevanten Subgruppe kolorektaler Karzinome.

High-grade neuroendocrine carcinomas (HG-NEC) of the colorectum represent a rare and highly aggressive subtype of colorectal cancer, accounting for less than one percent of all cases. Due to their low incidence, evidence on clinical behavior and optimal management remains limited, and treatment decisions are often extrapolated
from small-cell lung cancer protocols. This study provides one of the most comprehensive population-based analyses of colorectal HG-NEC in Germany based on nationwide cancer registry data.
Objectives:
To compare colorectal HG-NEC and high-grade adenocarcinomas (HG-AC) with respect to clinicopathological characteristics, therapeutic strategies, metastatic patterns, and overall survival (OS).
Methods A retrospective population-based analysis was conducted using data from the Arbeitsgemeinschaft Deutscher Tumorzentren (ADT), comprising 412,132 patients diagnosed with colorectal cancer between 2000 and 2022 across eight German federal states. Patients aged ≥18 years with HG-NEC or HG-AC were identified according to
ICD-O-3 morphology codes. Statistical analyses included descriptive comparisons, chi-square and t-tests, logistic regression to assess metastatic risk, Kaplan–Meier survival estimation, and multivariable Cox regression to identify independent prognostic factors.
Results :
Among 56,545 high-grade colorectal carcinomas, 1,257 (2.2%) were classified as HGNEC. Patients with HG-NEC presented more frequently with metastatic disease (UICC stage IV: 52.7% vs. 30.5% in HG-AC; p<0.001). The liver was the predominant metastatic site (41.1% vs. 19.4%), followed by peritoneal and bone involvement. HG-NEC was significantly associated with male sex, right-sided tumor location,
advanced stage, and vascular invasion. In multivariable analysis, HG-NEC was linked to a more than twofold increased risk of distant metastases (aOR = 2.10; 95% CI 1.84–2.38; p<0.001). Median overall survival was markedly shorter in HG-NEC (0.8 years) compared with
HG-AC (3.3 years; HR = 1.66; 95% CI 1.56–1.76; p<0.001).
Surgery was performed less frequently in HG-NEC (63.5%) than in HG-AC (88.0%; p<0.001), while chemotherapy rates were comparable between groups (37.2% vs. 35.8%).
Conclusion:
Colorectal HG-NEC represents a distinct and highly aggressive tumor entity that is typically diagnosed at an advanced stage and associated with a higher metastatic burden and significantly poorer overall survival compared with HG-AC. Despite similar chemotherapy utilization, surgical treatment was performed less frequently in HG
NEC. These findings underscore the urgent need for disease-specific therapeutic strategies and prospective studies focusing on this rare but clinically relevant subtype of colorectal cancer.