Der SGLT2-Inhibitor Empagliflozin zeigt bei Patientinnen und Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) signifikante kardioprotektive Effekte, indem er die Morbidität sowie die Hospitalisierungsrate unabhängig vom Vorliegen eines Diabetes mellitus senkt. Da Kardiomyozyten selbst den SGLT2-Transporter nicht exprimieren, sind die zugrundeliegenden direkten zellulären Wirkmechanismen Gegenstand der aktuellen Forschung. Ein zentraler Pathomechanismus bei HFpEF ist der erhöhte oxidative Stress, welcher durch eine gesteigerte Akkumulation reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) verursacht wird. Ziel dieser Arbeit war es daher zu untersuchen, ob eine akute in vitro-Inkubation mit Empagliflozin die ROS-Bildung in isolierten humanen atrialen Kardiomyozyten direkt senken kann.
Die zellulären Messdaten belegen, dass Kardiomyozyten von HFpEF-Patienten im Vergleich zu nicht-herzinsuffizienten Kontrollen eine signifikant erhöhte basale ROS-Produktionsrate aufweisen. Das Vorliegen einer HFpEF wurde gesondert als ein unabhängiger Prädiktor für erhöhten myokardialen oxidativen Stress bewiesen, unabhängig von klinischen Faktoren wie Alter, BMI, arteriellem Hypertonus oder Nierenfunktion. Durch die akute Behandlung mit Empagliflozin konnte die zytosolische sowie mitochondriale ROS-Produktion in HFpEF-Kardiomyozyten signifikant gesenkt werden. In den Kardiomyozyten herzgesunder Kontrollen bewirkte Empagliflozin hingegen keine statistisch signifikante Veränderung der ROS-Signalsteigung.

The SGLT2 inhibitor empagliflozin exerts significant cardioprotective effects in patients suffering from heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), reducing morbidity and mortality independently of concomitant type 2 diabetes mellitus. Because cardiomyocytes do not express the SGLT2 cotransporter, the exact direct cellular mechanisms underlying these benefits remain an area of ongoing investigation. Elevated oxidative stress caused by reactive oxygen species (ROS) is
considered a key pathomechanism in the development and progression of HFpEF. Therefore, this study aimed to determine whether acute in vitro exposure to empagliflozin directly reduces cellular ROS formation in isolated human atrial cardiomyocytes. The experimental evaluation revealed that cardiomyocytes from HFpEF patients exhibited a significantly higher baseline ROS production rate
compared to non-failing controls. Multiple linear regression analysis established that HFpEF is an independent predictor of myocardial ROS load, regardless of coexisting clinical factors such as age, BMI, hypertension, or renal function1718. Acute incubation with empagliflozin significantly decreased cytosolic and mitochondrial ROS production in HFpEF cardiomyocytes from. In contrast, empagliflozin induced no
statistically significant change in ROS levels in non-failing control myocytes.