Kontrolle der Aktivität von CFTR und Hemmung des epithelialen Na+ Kanals: C1- sensitive Kinasen und Proteinkomplexe in Lipid Rafts (A06)

Der epitheliale Na+-Kanal ENaC spielt eine zentrale Rolle für die Na+-Resorption im distalen Tubulusund Sammelrohr der Niere, sowie in den Epithelien der Luftwege und des Darmes. In diesem Teilprojektsollen durch Experimente am nativen Nieren- und Luftwegsepithel, an kultivierten Sammelrohrzellenund in Xenopus Oozyten folgende Fragen untersucht werden: 1) Welche der PhosphatidylinositolePI-4,5-P2, PI-3,4-P2 und PI- 3,4,5-P3 sind wirklich entscheidend für die purinerge Regulation vonENaC? 2) Wird ENaC direkt kontrolliert über einen neu aufgedeckten Komplex von Kinasen (Caseinkinase2 - CK-2, Diphosphatkinase - NDPK, AMP-abhängige Kinase - AMPK)? 3) Sind diese Kinasenfür die Kontrolle von ENaC durch CFTR verantwortlich? 4) Sind diese Proteinkomplexe in LipidRafts organisiert?