Physiological Role of 2-P-domain K+ channels: Analysis of the renal phenotype of TASK2 and TWIK1 knock out mice (Physiologische Rolle von 2-P-Domänen-Kaliumkanälen: Analyse des Nierenphänotyps von TASK2- und TWIK1-Knockoutmäusen)

TASK2 und TWIK1 gehören zur Familie der 2-P-Domänen K+Kanäle. Bislang wurden diese Kanäle hauptsächlich in Expressionssystemen untersucht, über ihre Funktion in Nativgeweben ist wenig bekannt. Ziel des Vorhabens ist es, mit Hilfe von Knockoutmausmodellen die Funktion von TASK2 und TWIK1 in der Niere zu charakterisieren. Folgende Fragestellungen sollen dabei bearbeitet werden: 1. Welche Auswirkungen haben der TASK2- und der TWIK1-GenKnockout auf die Nierenfunktion der lebenden Maus? 2. In welcher Weise modulieren diese Kanäle Transportvorgänge im proximalen Tubulus? 3. Wie kompensieren die Knockoutmäuse Transportdefekte des proximalen Tubus? 4. Welche Mechanismen sind an der Regulation und am MembranTrafficking von TASK2 und TWIK1 Kanälen beteiligt? Die vorgeschlagenen Experimente sollen Hinweise auf molekulare Mechanismen von Transportvorgängen in der Niere geben und mögliche pathophysiologische Zusammenhänge aufdecken, die zwischen defekter K+-Kanalfunktion und Erkrankungen der Niere bestehen.