Die Rolle der metabotropen Glutamatrezeptor (mGluR)-Subtypen mGluRS und mGluR7 desGehirns in Angst- und akutem Stress-bezogenen Verhalten und Physiologie in Nagern ist gutetabliert, tm Gegensatz dazu ist nahezu nichts bekannt über ihre Beteiligung beichronischem Stress. Hier beabsichfigen wir, die Effekte von genetischem Entfernen, lokalerHerabregutierung sowie pharmakologischer Modulafion von mGluRS und mGtuR7 aufverhattensbiotogische und physiologische Konsequenzen von chronisch psychosozialemStress in Mäusen zu untersuchen, unter Venwendung der etablierten subordiniertenKoloniehattung (CSC). Außerdem wollen wir die Effekte von CSC auf das mGluR-Systemdes Gehirns umfassend analysieren. Dafür wird quantitative PCR venwendet, um CSCinduzierteVeränderungen von mGtuR1-8 und ihrer intrazellulären regulatorischen Proteinezu bestimmen. Zusätzlich werden Gruppen von mGluRS- und mGtuR7-Knockout-Mäusensowie zugehörige Witdtypen im CSC-Modell eingesetzt, um ausgewählte stress-bezogeneverhaltensbiologische Parameter, neuronale und hormonelle HPA-Achsen-Ansprechbarkeit,ausgewählte mRNA-Spiegel des Gehirns sowie Immunfunktionen zu untersuchen.Außerdem werden selekfive pharmakologische Agenzien für mGluRS und mGtuR7verwendet und deren Effekte auf die Auswirkungen von CSC werden untersucht und mit dengenefischen Knockouts verglichen. Schließlich werden adeno-assoziierte-virale siRNAvermitteltelokale Herabregutierung und Überexpression von mGluRs venwendet, umwichtige Beteiligungen der Rezeptoren in speziflschen Gehirnregionen zu definieren und umModi und Richtungen der mGluR-Subtypen-Modulation vorzuschlagen, die am dienlichstensein könnten für die künftige therapeutische Einflussnahmen bei menschlichenErkrankungen in Zusammenhang mit chronisch psychosozialem Stress.
