In vorangehenden Studien konnten wir einen neuen Co-Repressor des BMP Signalwegs identifizieren. In Vorarbeiten zeigte sich, dass dieser Co-Repressor, Fussel-15 (Functional smad suppressing element on chromosome 15), ein wichtiger Modulator der Wundheilung ist und in zwei bisher unheilbaren dermalen Erkrankungen, dem Keloid und der Sklerodermie, konstitutiv aktiv ist. Im Rahmen dieses Antrags sollen die bestehenden funktionellen in vitro Daten an etablierten Mausmodellen in vivo überprüft werden. Zudem soll der Regulationsmechanismus von Fussel-15 in der normalen Wundheilung, aber auch die Ursache für die Fehlregulation in den oben erwähnten Erkrankungen aufgeklärt werden. Die Bedeutung des beobachteten Shuttlemechanismus von Fussel-15 zwischen Strukturen des Zytoskeletts und dem Zellkern soll mittels „life imaging“ Lokalisationsanalysen aufgeklärt werden. Schließlich sollen Interaktionsstudien durchgeführt werden um Fussel-15 interagierende Moleküle nachzuweisen, die möglicher Weise in diesem Shuttlesystem involviert sind. Ziel ist es, die molekularen Mechanismen und die Bedeutung von Fussel-15 in der physiologischen Wundheilung genau zu verstehen, so dass dieses Molekül langfristig als therapeutisches Target zur Behandlung von Keloid und Sklerodermie eingesetzt werden kann.
