Molekulare Mechanismen der Apoptose humaner intestinaler Epithelzellen

Humane intestinale Epithelzellen (IEC) werden aus Stammzellen an der Basis der Krypten gebildet und wandern innerhalb von 3-5 Tagen zum intestinalen Lumen. Ihr Lebenszyklus wird durch Apoptose und Abschilferung in das Lumen beendet. Die molekulare Grundlage der lumenassoziierten Apoptose von IEC ist jedoch unklar. Zwei Formen der Apoptosen wird eine wichtige Rolle bei der Terminierung des epithelialen Lebenszyklus zugeschrieben: Anoikis , der durch Verlust der Zellverankerung induzierten Apoptoseform sowie der TGF-ß vermittelten Apoptose. Hingegen wird der Fas-vermittelten Apoptose der IEC eine zentrale Bedeutung für pathologische und immunologische Geschehnisse der intestinalen Mukosa zugeschrieben. Die molekularen Mechanismen dieser drei Apoptoseformen werden im Rahmen dieses Forschungsvorhabens erstmalig an nicht-transformierten, humanen intestinalen Epithelzellen untersucht und hinsichtlich Auslösung, Sequenz, Selektivität und Kinetik der Caspasenaktivierung charakterisiert und miteinander verglichen.