Rolle von alpha-Syntrophin in der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung

Die Funktion des Adapterprotein alpha-Syntrophin (SNTA) in der Leber ist bisher kaum untersucht. Unsere Arbeitsgruppe hat gezeigt, dass SNTA defiziente Mäuse nach Fütterung einer Hochfettdiät vor einer Insulinresistenz, einer Leberverfettung und -entzündung geschützt sind. Die Lebersteatose erhöht das Risiko für progressive Lebererkrankungen. SNTA ist in der murinen NASH erhöht. Hier soll untersucht werden, ob SNTA im Tiermodell der nicht-alkoholischen Steatohepatitis vor der Leberverfettung, Leberentzündung und Fibrose schützt. Diese Untersuchungen beinhalten auch die Messung verschiedener Lipidspezies. Die Zusammensetzung der hepatischen Immunzellen und deren Reaktion auf entzündliche Mediatoren wird untersucht. Die Rolle von SNTA für die Fettspeicherung in Hepatozyten und die Aktivierung hepatischer Sternzellen wird geklärt. Die Wirkung von Lipopolysaccharid und Muramyldipeptid in Makrophagen wird in-vitro untersucht. Die Expression von neu identifizierten und bereits bekannten durch SNTA regulierte / an SNTA bindende Proteine wird in den Lebern der SNTA-/- Tiere und in der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) analysiert. Die NAFLD ist die häufigste Ursache für chronische Lebererkrankungen. Im vorliegenden Antrag soll die in unseren Vorarbeiten identifizierte Rolle von SNTA für die Pathogenese der NAFLD bestätigt werden.