Die Entwicklung einer systemischem Krebserkrankung: Kartierung des Erwerbs von Metastasierungsmerkmalen in Zellstammbäumen

Für die Entwicklung neuartiger adjuvanter Therapien zur Verhinderung der Metastasenbildung ist es von entscheidender Bedeutung, die genetische, epigenetische und funktionelle Ausstattung von disseminierten Krebszellen (DCCs) zu verstehen. Im Projekt A01 werden wir dies in einem dreistufigen Ansatz angehen. Zunächst werden wir Zellstammbäume von longitudinal gesammelten Proben aus Pateinten erstellen, die vom M0-Stadium zum M1-Stadium der Krankheit fortschreiten. Wir werden die DCC(s) identifizieren, die der Wurzel des Metastasen-Zweiges des Zellstammbaums am nächsten liegen und genetisch charakterisieren. Zweitens werden wir die Transkriptome und Genome der DCCs untersuchen, um die molekularen Mechanismen der frühen metastatischen Kolonisierung verstehen zu lernen. Drittens werden wir zelluläre Modelle entwickeln, die repräsentativ für die Metastasengründer sind, um funktionelle Studien durchzuführen und Therapieziele zu identifizieren.