Untersuchung zur Bedeutung der prophylaktischen und therapeutischen Gabe von Simvastatin bei Bleomycin induzierter Lungenfibrose am Tiermodell

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	30 Juni 2014
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Michael Pfeifer
Tag der Prüfung:	18 März 2014
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin II
Stichwörter / Keywords:	Bleomycin, Simvastatin, Lungenfibrose
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	29955

Zusammenfassung (Deutsch)

Einleitung: Die Lungenfibrose ist eine schwerwiegende und meist tödlich verlaufende Erkrankung; bis heute konnte keine suffiziente medikamentöse Therapie etabliert werden. Nur wenige Medikamenten-Studien zur Lungenfibrose weisen einen tatsächlichen Therapiearm auf. In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirkung von Simvastatin auf die Bleomycin induzierte Lungenfibrose der Ratte sowohl in einem ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Einleitung: Die Lungenfibrose ist eine schwerwiegende und meist tödlich verlaufende Erkrankung; bis heute konnte keine suffiziente medikamentöse Therapie etabliert werden. Nur wenige Medikamenten-Studien zur Lungenfibrose weisen einen tatsächlichen Therapiearm auf. In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirkung von Simvastatin auf die Bleomycin induzierte Lungenfibrose der Ratte sowohl in einem prophylaktischen als auch therapeutischen Ansatz untersucht.
Methoden: 60 männliche Wistar-Ratten wurden in 4 Gruppen randomisiert: Kontroll-Gruppe, Bleomycin-Gruppe, Bleomycin-Simvastatin-Tag-1-Gruppe mit prophylaktischem Behandlungsansatz und Bleomycin-Simvastatin-Tag-13-Gruppe mit therapeutischem Ansatz. 28 Tage nach Bleomycin-Gabe wurden zur Beurteilung der auf dem Boden der Lungenfibrose entstandenen pulmonalen Hypertonie wurden der Rechtsventrikuläre Druck und die Herzquotienten (rechter Ventrikel/( linker Ventrikel+Septum)) bestimmt. Zur Beurteilung der Lungenfibrose wurden die Lungencompliance, die Endothelin-1-Spiegel im Plasma und der Hydrxyporlingehalt der Lungen gemessen. Die Leistungsfähigkeit wurde mit Hilfe des Laufbandmodells bestimmt.
Ergebnisse: Bei den Tieren der Simvastatin-Tag 1 Gruppe fanden sich statistisch signifikant niedrigere rechtsventrikuläre Drücke sowie eine bessere Lungencompliance und Laufleistung als die Bleomycin- und die Simvastatin-Tag-13-Tiere. Ferner war auch die Rechtsherzhypertrophie statistisch signifikant geringer ausgeprägt. Die Lungengewichte sowie der Hydroxyprolingehalt wie auch die Endothelin-1-Spiegel waren tendentiell niedriger.
Schlussfolgerung: Simvastatin verhindert die Ausbildung einer Bleomycin-induzierten Lungenfibrose sowie einer pulmonalen Hypertonie der Ratte, wenn es im prophylaktischen Setting eingesetzt wird. Eine bereits manifeste Lungenfibrose kann es jedoch als Therapeutikum nicht beeinflussen und die Entwicklung einer pulmonalen Hypertonie nicht verhindern.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Introduction: Lung fibrosis is a severe disease often leading to death; until today sufficient drug therapy could be established. There are only few studies that have a real therapeutic approach. In this study we examined the effect of prophylactic and therapeutic use of bleomycin induced lung fibrosis of the rat. Methods: 60 male Wistar rats were randomised into 4 groups: the control group, the ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Introduction: Lung fibrosis is a severe disease often leading to death; until today sufficient drug therapy could be established. There are only few studies that have a real therapeutic approach. In this study we examined the effect of prophylactic and therapeutic use of bleomycin induced lung fibrosis of the rat.
Methods: 60 male Wistar rats were randomised into 4 groups: the control group, the bleomycin only group, the bleomycin and simvastatin beginning on day 1 group with a prophylactic approach and the bleomycin and simvastatin beginning on day 13 group with a therapeutic approach. 28 days after bleomycin instillation, right ventricular systolic pressure and right ventricular mass (RV/(LV+S)) were determined to assess pulmonary hypertension. To assess the lung fibrosis lung compliance, endothelin-1 levels and pulmonary hydroxyproline contend were messured. Exercise capacity was determined by treadmill tests.
Results: The simvastatin beginning on day 1 rats showed a lower right ventricular systolic pressure and a better lung compliance and exercise capacity than the bleomycin rats and the simvastatin beginning on day 13 animals in statistic significance. They also showed a lower right ventricular mass. There was a trend towards lower lung mass, lower hydroxyprolin contend, lower endothelin-1 level.
Conclusion: Simvastatin prevents the development of lung fibrosis and pulmonary hypertension when used in a prophylactic setting, but fails to attenuate already established lung fibrosis and pulmonary hypertension as a therapeutic agent.

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