Der Kontakt zwischen Melanozyten und Keratinozyten ist von enormer Bedeutung für die Aufrechterhaltung des geordneten Gewebeverbands der menschlichen Epidermis. Keratinozyten regulieren durch das Zell-Zell-Adhäsionsmolekül E-cadherin die Morphologie und die Proliferation von Melanozyten. Ein Verlust der E-Cadherin Expression und Neuexpression von N-Cadherin in entarteten Melanozyten konnte bereits seit langem für das große Metastasierungspotential des malignen Melanoms verantwortlich gemacht werden. Durch den Verlust des E-Cadherin Moleküls entziehen sich die veränderten Melanozyten der Adhäsions- und Wachstumskontrolle der sie umgebenden Keratinozyten. Durch Expression von N-Cadherin erlangen die transformierten Melanozyten neue Adhäsionseigenschaften zu Fibroblasten der Dermis, die sogar MMPs für transformierte Melanozyten produzieren.
Melanomzellen, die kein endogenes E-Cadherin mehr produzieren, zeigten in Immunfluoreszenz und Western Blot Daten eine erhöhte beta-Catenin Ansammlung im Zytoplasma. Im Gegensatz zum Kolon- bzw. Mammakarzinom bleibt das beta-Catenin ungebunden im Zytoplasma lokalisiert und translokiert nicht in den Zellkern. Durch das zytoplasmatische beta-Catenin kommt es zu einer Aktivitätssteigerung der MAP Kinase p38. Im weiteren wurde, durch bisher noch ungeklärte Signalweiterleitungen, eine Aktivierung von NFkappaB festgestellt. Wir konnten auch zeigen, dass N-Cadherin ein neu entdecktes Zielmolekül von NFkappaB ist.

Crosstalk between melanocytes and keratinocytes is important in the human epidermis. It is known that the normal melanocytic phenotype and controlled proliferation of melanocytes is strictly regulated by keratinocytes via E-cadherin. Malignant transformation of melanocytes frequently coincides with loss of E-cadherin expression and the upregulation of N-cadherin.
This leads to the loss of regulatory dominance by keratinocytes. Further, melanoma cells can now get into contact with fibroblasts via N-cadherin and induce e.g. MMP expression.
Previously, we could show that N-cadherin, which is strongly expressed in melanoma cells leads to a consistiently NFkappaB expression and after transiently transfection of full length E-cadherin the NFkappaB activity is strongly reduced. Furthermore, transient transfection of cytoplasmic beta-catenin into the melanoma cells leads to upregulated NFkappaB activity. The cytoplasmic beta-catenin in melanoma cells leads to upregulation of p38 MAP-kinase activity and this leads to transcriptional activity of NFkappaB. The target gene of NFkappaB is N-cadherin.