Immunologische Mechanismen des Harnstoff-vermittelten Proteintransfers in antigenpräsentierende Zellen und dessen Bedeutung für den Nachweis antigenspezifischer T-Zellen und ihrer Zielstrukturen

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	6 November 2007
Referee:	Herbert (Prof. Dr.) Tschochner
Date of exam:	26 July 2007
Institutions:	Biology, Preclinical Medicine > Institut für Biochemie, Genetik und Mikrobiologie > Lehrstuhl für Biochemie III > Prof. Dr. Herbert Tschochner
Keywords:	Killerzelle , Antigen , T-Lymphozyt , HLA-System , Antigenpräsentation , Epstein-Barr-Virus , Impfstoff , Epitopsuche , cross-presentation
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	10596

Abstract (German)

In der Regel gelangen lösliche, extrazelluläre Proteine nahezu ausschließlich in den exogenen HLA Klasse II Präsentationsweg antigenpräsentierender Zellen, wodurch ihre Fähigkeit CD8+ zytotoxische T Lymphozyten zu restimulieren limitiert wird. In dieser Arbeit wird eine neue, auf Harnstoff-adjuvierung beruhende Methode beschrieben die den Transfer von löslichem Protein in den endogenen HLA Klasse ...

Abstract (German)

In der Regel gelangen lösliche, extrazelluläre Proteine nahezu ausschließlich in den exogenen HLA Klasse II Präsentationsweg antigenpräsentierender Zellen, wodurch ihre Fähigkeit CD8+ zytotoxische T Lymphozyten zu restimulieren limitiert wird. In dieser Arbeit wird eine neue, auf Harnstoff-adjuvierung beruhende Methode beschrieben die den Transfer von löslichem Protein in den endogenen HLA Klasse I Prozessierungsweg durch einen als cross-presentation bezeichneten Vorgang ermöglicht. Die diesem Transfer zugrundeliegenden molekularen Mechanismen wurden in dieser Arbeit umfassend untersucht und weitgehend aufgedeckt. Darüber hinaus fand dieses Verfahren praktische Anwendung bei der Entdeckung bislang unbekannte Zielstrukturen CD8+ zytotoxische T Lymphozyten (Epitope) zu entdecken und die Stärke Antigen-spezifischer zytotoxischer T Zellantworten in immunsupprimierten Patienten zu untersuchen.

Translation of the abstract (English)

Soluble extracellular polypeptides are almost exclusively delivered to the exogenous HLA class II presentation pathway of antigen-presenting cells, thus diminishing their capacity to stimulate CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTL). This work describes a novel methodology of urea-adjuvation enabling the translocation of soluble Epstein-Barr virus immediate early protein BZLF1 into the endogenous HLA ...

Translation of the abstract (English)

Soluble extracellular polypeptides are almost exclusively delivered to the exogenous HLA class II presentation pathway of antigen-presenting cells, thus diminishing their capacity to stimulate CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTL).
This work describes a novel methodology of urea-adjuvation enabling the translocation of soluble Epstein-Barr virus immediate early protein BZLF1 into the endogenous HLA class I processing pathway via cross-presentation. Analysis of this pathway revealed a temperature-dependent uptake of urea-adjuvated BZLF1 by clathrin-mediated endocytosis and a subsequent proteasomal degradation leading to the presentation of BZLF1-derived epitopes on HLA class I molecules.
Using urea-adjuvated BZLF1, antigen-specific IFN-g secreting CTL and CD4+ T cells were readily detectable in healthy Epstein-Barr virus-seropositive individuals. Antigen-specific CTL stimulation was mediated by dendritic cells, monocytes but also B cells. The described technique has high potential for the generation of improved technologies for the simultaneous monitoring of multiple T cell subsets in microbial infections.

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