Eignung von CYP1A2-Genvarianten als Prädiktoren des Serumspiegels von Olanzapin

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	17 November 2009
Begutachter (Erstgutachter):	Göran (Prof. Dr.) Hajak
Tag der Prüfung:	14 Oktober 2009
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Psychiatrie und Psychotherapie
Stichwörter / Keywords:	Molekulargenetik , Olanzapin , Cytochrom P-450 , Cytochrome , Schizophrenie , , gene variants , Olanzapine , CYP450 1A2
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	12364

Zusammenfassung (Deutsch)

Das Enzym Cytochrom 1A2 spielt im Metabolismus verschiedener Medikamente eine zentrale Rolle. Es ist bekannt, dass durch Varianten seines Gens die Pharmakokinetik beeinflusst werden kann. In der vorliegenden Arbeit wurden in einer Stichprobe von Patienten mit der Diagnose Schizophrenie (ICD-10: F20.-) unter Medikation mit dem atypischen Neuroleptikum Olanzapin drei CytochromP450-1A2-Varianten ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Das Enzym Cytochrom 1A2 spielt im Metabolismus verschiedener Medikamente eine zentrale Rolle. Es ist bekannt, dass durch Varianten seines Gens die Pharmakokinetik beeinflusst werden kann. In der vorliegenden Arbeit wurden in einer Stichprobe von Patienten mit der Diagnose Schizophrenie (ICD-10: F20.-) unter Medikation mit dem atypischen Neuroleptikum Olanzapin drei CytochromP450-1A2-Varianten untersucht.
Zur Bestimmung der Prävalenz der Genvarianten wurden PCR, Agarose-Gel-Elektrophorese und Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus-Assays angewandt.
Unter Zuhilfenahme des Serumspiegels von Olanzapin sowie weiterer klinischer Parameter wie Alter, Geschlecht, Komedikation und Raucherstatus wurde die Funktionalität der Genvarianten geprüft.
Desweiteren wurde zur objektiven Bewertung funktioneller Effekte ein Zellversuch mit beiden Allelen eines der CYP1A2-Varianten unter Verwendung dreier Zelllinien durchgeführt.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The enzyme cytochrome P450 1A2 plays an important role within the metabolism of various drugs. It is known that through variants of its gene pharmacokinetics can be influenced. Within the present paper three CYP1A2 variants were investigated in a sample of patients diagnozed with schizophrenia (ICD-10: F20.-) who were treated with the atypical antipsychotic Olanzapine. For the determination of ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The enzyme cytochrome P450 1A2 plays an important role within the metabolism of various drugs. It is known that through variants of its gene pharmacokinetics can be influenced.
Within the present paper three CYP1A2 variants were investigated in a sample of patients diagnozed with schizophrenia (ICD-10: F20.-) who were treated with the atypical antipsychotic Olanzapine.
For the determination of the variants� prevalence PCR, agarose gel electrophoresis and RFLP assays were applied.
The functionality of the genetic variants were analysed using the serum level of Olanzapine as well as further clinical parameter such as age, sex, intake of additional drugs and smoking status.
Furthermore, a cell experiment was conducted to objectify functional effects of one CYP1A2-variant.

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