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- URN zum Zitieren dieses Dokuments:
- urn:nbn:de:bvb:355-epub-134567
Dokumentenart: | Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation) |
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Open Access Art: | Primärpublikation |
Seitenanzahl: | 77 |
Datum: | 23 März 2010 |
Begutachter (Erstgutachter): | PD Dr. Christa Büchler und Prof. Dr. Charalampos Aslanidis |
Tag der Prüfung: | 12 März 2010 |
Institutionen: | Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin I |
Stichwörter / Keywords: | Adiponektin, IL-6, Aktivin, Resistin, Typ 2 Diabetes Mellitus |
Dewey-Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin |
Status: | Veröffentlicht |
Begutachtet: | Ja, diese Version wurde begutachtet |
An der Universität Regensburg entstanden: | Ja |
Dokumenten-ID: | 13456 |
Zusammenfassung (Deutsch)
Aufgabe dieser Arbeit war es mit Hilfe von aus Vollblut isolierten primären Monozyten einen genaueren Einblick in deren Rolle bei der Produktion von Entzündungsmediatoren abhängig vom Ernährungszustand und der metabolischen Situation der Probanden zu gewinnen und den Einfluss von Adiponektin auf die Monozytenfunktion zu untersuchen Dazu wurde zunächst die Expression der Adiponektin-Rezeptoren, ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Aufgabe dieser Arbeit war es mit Hilfe von aus Vollblut isolierten primären Monozyten einen genaueren Einblick in deren Rolle bei der Produktion von Entzündungsmediatoren abhängig vom Ernährungszustand und der metabolischen
Situation der Probanden zu gewinnen und den Einfluss von Adiponektin auf die Monozytenfunktion zu untersuchen Dazu wurde zunächst die Expression der Adiponektin-Rezeptoren, AdipoR1 und AdipoR2, in primären Monozyten von
Patienten mit Typ 2 Diabetes Mellitus und geeigneten normalgewichtigen und übergewichtigen Kontrollen verglichen. Hierbei konnte eine erhöhte Expression von AdipoR1 und AdipoR2 bei Typ 2 Diabetikern und übergewichtigen Kontrollen im Vergleich zu normalgewichtigen Kontrollen festgestellt werden. Des Weiteren wurde gezeigt dass Adiponektin die mRNA- und Proteinexpression beider Rezeptoren
induziert. Eine überzeugend signifikante Korrelation der AdipoR1- und AdipoR2- Expression zu systemischen Adiponektinspiegeln fand sich jedoch nicht, was
andeutet, dass der systemische Adiponektinspiegel nicht primär die monozytäre AdipoR1- und AdipoR2-Expression bestimmt.
Anschließend wurde die Auswirkungen einer Inkubation mit Adiponektin auf die Sekretion und Expression des Entzündungsmediators IL-6 durch primäre Monozyten
untersucht. Hierbei konnte zunächst eine signifikant erniedrigte IL-6-Freisetzung von Monozyten isoliert aus normalgewichtigen Kontrollen im Vergleich zu Typ 2 Diabetikern und übergewichtigen Kontrollen festgestellt werden. Es fanden sich
ferner positive Korrelationen der IL-6-Konzentration in den Überständen der inkubierten Monozyten zu anthropometrischen Größen des Fettstoffwechsels wie dem BMI, der WHR und dem Bauchumfang. Eine genauere Differenzierung des Effekts von Adiponektin auf die IL-6-Sekretion erfolgte anhand einer Inkubation mit den beiden Isoformen HMW- und LMW-Adiponektin. Nach Inkubation mit HMW-Apm
zeigte sich erneut eine Zunahme der IL-6-Produktion während eine Inkubation mit LMW-Apm eine Reduktion der IL-6-Sekretion bewirkte. Um sich ein Bild über die systemischen Konzentrationen der einzelnen Isoformen des Adiponektins in Bezug zum Gesamtadiponektin zu machen, wurden deren systemische Konzentrationen im Serum von Spendern aller drei Kollektive bestimmt. Hierbei konnten entgegen der Literatur keine signifikanten Unterschiede zwischen den drei Kollektiven das Gesamtadiponektin und die HMW-Isoform betreffend 5.Zusammenfassung 68 gefunden werden. Es fanden sich jedoch erniedrigte Adiponektinspiegel der LMW und MMW-Isoformen im Kollektiv der Typ 2 Diabetiker. Eine Korrelation des Gesamtadiponektins ergab sich sowohl mit der MMW-Isoform als auch mit der HMW-Isoform von Adiponektin, nicht jedoch mit der LMW-Isoform. Der Theorie einer durch Fettgewebe induzierten systemischen Entzündungsreaktion
folgend, fanden sich bei Typ 2 Diabetikern und übergewichtigen Kontrollen signifikant höhere IL-6-Konzentration als bei normalgewichtigen Kontrollen. Ferner ergab sich
eine negative Korrelation der monozytären IL-6-Freisetzung zur LMW-Isoform des Adiponektins, nicht aber zu den anderen Isoformen und dem Gesamtadiponektin. Dies verdeutlicht den Unterschied zwischen den einzelnen Isoformen und macht eine
genauere Differenzierung von Adiponektin und seiner Isoformen in der Rolle als Entzündungsmediatoren notwendig. Es fanden sich weiterhin sowohl für Aktivin A als auch für Resistin eine signifikant erhöhte Expression und Sekretion nach Inkubation der Monozyten mit Adiponektin im Vergleich zu Kontroll-kultivierten Zellen. Weder auf mRNA- noch auf Proteinebene
konnte der Aktivin A Gegenspieler Follistatin detektiert werden.
Um die systemischen Konzentrationen jener Entzündungsmediatoren und Adipokine in den jeweiligen Kollektiven zu bestimmen wurde eine Plasmabank von insgesamt
104 Probanden erstellt und darin die Konzentrationen dieser Proteine bestimmt. Zur Validierung des Plasmakollektivs wurde zunächst die Leptinkonzentration bestimmt, da es sich bei Leptin um ein bereits gut erforschtes Adipokin handelt und
entsprechende Referenzliteratur vorhanden ist. Wie in der Literatur beschrieben fanden sich signifikant erhöhte Leptinkonzentrationen im Plasma von Typ 2 Diabetikern im Vergleich zu beiden Kontrollkollektiven. Ferner korrelierte der
Leptinspiegel im Plasma positiv mit dem BMI, der WHR, dem Bauch- und dem Hüftumfang. Die Bestimmung der Resistinkonzentrationen ergab signifikant erhöhte
Plasmaspiegel bei Typ 2 Diabetikern im Vergleich zu beiden Kontrollkollektiven und eine positive Korrelation zur WHR und dem Bauchumfang. Eine erwartete Hypoadiponektinämie bei Patienten mit Typ 2 Diabetes Mellitus oder eine Korrelation
des Adiponektinspiegels zu anthropometrischen Größen der Fettverteilung konnte nicht nachgewiesen werden
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
The aim of this study was to investigate the role of blood monocytes in the release of inflammation markers under different nutritional and metabolic conditions and also to explore the influence of the adipocyte-derived adipokine Adiponectin on blood monocytes. First the expression of Adiponectin-receptors AdipoR1 and AdipoR2 in primary blood monocytes of Type 2 diabetes patients, obese and ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
The aim of this study was to investigate the role of blood monocytes in the release of inflammation markers under different nutritional and metabolic conditions and also to explore the influence of the adipocyte-derived adipokine Adiponectin on blood monocytes.
First the expression of Adiponectin-receptors AdipoR1 and AdipoR2 in primary blood monocytes of Type 2 diabetes patients, obese and normal weight controls was compared. Therein a higher expression of AdipoR1 and AdipoR2 in obese and diabetic individuals than in normal weight probands could be detected. An induction of the mRNA- and the protein-expression was shown under the influence of Adiponectin, while a significant correlation between the receptor’s expression and systemic levels of Adiponectin could not be meassured. This might show that the expression of AdpoR1 and AdipoR2 is not directly regulated by sytemic Adiponectin levels.
The influence of Adiponectin on the secretion and expression of monocytic IL-6 was investigated. A reduced IL-6 release in monocytes of normal weight compared to obese and diabetic probands could be detected. Further a positive correlation between IL-6 concentrations in the supernatants of monocytes incubated in Adiponectin and anthropometrical markers like the BMI, the waist to hip ratio and the waist circumference could be found. A better differentiation of the influence of Adiponectin on monocytic IL-6 release was performed by incubation with both of Adiponectins isoformes, HMW- and LMW-Adiponectin. Whereas increased IL-6 secretion was measured after incubation with HMW-Apm, incubation with LMW-Apm resulted in decreased IL-6 secretion. Also systemic levels of each isoform were measured in the blood of the different probands. There were no significant differences found between sytemic HMW- and total Adiponectin levels as published in other studies.Total Adiponectin correlated with HMW-Apm and MMW-Apm, but not with LMW-Apm. As the metabolic syndrome is associated with a low-grade chronic inflammation this study could show that monocytes of obese and diabetic donors secrete higher amounts of IL-6 compared to monocytes of normal weight donors. A negative correlation between IL-6 secretion of monocytes and incubation with LMW-Apm but not with the other isoforms and total Apm was detected. This shows that the role of Apm as an inflammation marker needs to be seen more differentiated in regards to its isoforms. The monocytic expression and secretion of two more markers, Resistin and Aktivin A, increased significantly after incubating with Apm as compared with controls. The Aktivin A antagonist Follistatin could not be detected neither as protein nor as mRNA.
In order to measure systemic levels of these inflammation markers and adipocyte-derived adipokines in different metabolic and nutritional states a plasma database was founded consisting of 100 sera from probands belonging to the groups of normal weight, obese and diabetic probands. Since Leptin is one of the most investigated adipokins first of all leptin levels were determined to validate this blood plasm bank. As described in many studies before a higher concentration of leptin could be determined in the plasm of patients with diabetes than in that of the normal weight and obese control group. Leptin levels also showed a positive correlation with BMI, WHR and waist- and hip-circumference. Resistin-levels were also higher in patients suffering from diabetes compared to controls and showed a positive correlation with WHR and waist-circumference. Hypoadeponectinaemia as expected in diabetic patients’ plasm or any correlation between systemic Apm-levels and anthropometric data could not be found.
Metadaten zuletzt geändert: 25 Nov 2020 15:12