Die perkutane Resorption, die Ausscheidungskinetik und der
Metabolismus von Dithranol-triacetat (2) wurden bei Wistar-
Ratten untersucht. Durch die Verwendung zweier verschieden
markierter Verbindungen - 3H im Anthracen-Teil
und 1 4 C in den Acetat-Resten - konnte das Schicksal der
verschiedenen Molekülteile verfolgt werden. Nach Injektion
wird 2 in großem Umfang durch enzymatische Einwirkung
in Acetat und Dithranol gespalten. Die desacetylierten Metaboliten
verlieren zur Hälfte die 3H-Markierung unter Bildung
von 3H20. Als Stoffwechselprodukte wurden nach iv.
Injektion von 3H-2 im Urin l,8-Diacetoxy-9-anthron,
1 - Acetoxy- 8- hydroxy- 9- anthron, Dithranol, 1,8-Dihydroxy-
9,10-anthrachinon und dessen Diacetat gefunden. Bei der
dermalen Verabreichung wird unverändertes 2 praktisch
nicht resorbiert. Die in der Haut in vitro nachweisbaren
Arylesterasen hydrolysieren jedoch 2 zu Dithranol, das unter
einem Okklusiv-Verband bis zu 33% resorbiert wird. Dithranol-
triacetat erweist damit seine Prodrug-Eigenschaften
für die Psoriasis-Behandlung.
Percutaneous absorption, excretion kinetics, and
metabolism of dithranol triacetate (2) have been investigated
in Wistar rats. By the use of two differently labelled molecules
- 3H in the anthracene nucleus and 1 4 C in the acetoxy
groups of 2, resp. - the fate of the different parts of the dithranol
triacetate molecule could be followed. After injection,
large amounts of 2 are cleaved under the influence of enzymes
into acetate and dithranol. These deacetylated metabolites
lose half their 3H label with formation of3H20. In
urine, l,8-diacetoxy-9-anthrone, 1-acetoxy-8-hydroxy-9-
anthrone, l,8-dihydroxy-9,10-anthraquinone and its diacetate
were found as metabolites.
After dermal application, unchanged 2 is practically not absorbed
at all. Arylesterases which, according to in vitro studies,
are present in or on the skin, hydrolyse dithranol triacetate
to give free dithranol. Up to 33% of the latter are absorbed
from under an occlusive dressing. Dithranol triacetate,
therefore, shows pro-drug characteristics for the treatment
of psoriasis.