Auswirkung der TMPRSS2:ERG Genfusion sowie Einfluß der Mutation des Tumorsupressorgens PTEN auf das klinische Outcome und die Pathologie des Prostatakarzinoms

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	1 August 2011
Begutachter (Erstgutachter):	PD Dr. Maximilian Burger
Tag der Prüfung:	7 Juli 2011
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Kieferorthopädie Medizin > Lehrstuhl für Urologie
Stichwörter / Keywords:	TMPRSS2:ERG Genfusion, PTEN Mutation, Prostatakarzinom
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	21591

Zusammenfassung (Deutsch)

Ziel meiner Arbeit war es, Biomarker zu definieren, welche es ermöglichen sollten Prostatakarzinome auf genetischer Ebene einzuteilen und damit auch eine zielgerichtete Therapie zu erleichtern. Mittels FISH- und IHC- Untersuchung wurden TMPRSS2:ERG-Fusionen und Mutationen von PTEN analysiert. Es konnte zwar ein signifikanter Zusammenhang zwischen der TMPRSS2:ERG-Fusion und der Mutation von PTEN ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Ziel meiner Arbeit war es, Biomarker zu definieren, welche es ermöglichen sollten Prostatakarzinome auf genetischer Ebene einzuteilen und damit auch eine zielgerichtete Therapie zu erleichtern. Mittels FISH- und IHC- Untersuchung wurden TMPRSS2:ERG-Fusionen und Mutationen von PTEN analysiert.
Es konnte zwar ein signifikanter Zusammenhang zwischen der TMPRSS2:ERG-Fusion und der Mutation von PTEN sowie der Polysomie des Chromosoms 21 und der Veränderung von PTEN dargestellt werden, jedoch war es nicht möglich, eine signifikante Verknüpfung von klinischen und pathologischen Eigenschaften des Prostatakarzinoms mit den oben genannten Parametern darzustellen.
Die Entstehung und der Verlauf des Prostatakarzinoms sind aufgrund der Heterogenität und der Komplexität der molekularen Mechanismen noch lange nicht geklärt. Erschwerend kommt hinzu, dass nicht eine einzelne genetische Veränderung, sondern eher die Summe mehrerer genetischer Veränderungen bzw. Ereignisse zur Entstehung und Progression beitragen. Ziel wird es in Zukunft sein, diese sich akkumulierenden Faktoren zu finden und präzise Biomarker zu definieren, welche eine zuverlässige Diagnose und Prognose ermöglichen.
Eine Unterteilung der Prostatakarzinome auf genetischer Ebene hätte zudem den Vorteil, durch eine zielgenauere Therapie die individuelle Überlebenszeit und auch die Qualität der Lebenszeit der Patienten zu verbessern.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

My objective was to define biomarkers, which should allow it to divide prostate cancer at the genetic level and thus to facilitate a targeted therapy. By FISH and IHC analysis the TMPRSS2: ERG fusions and mutations of PTEN were analyzed. Although there was shown a significant association between the TMPRSS2: ERG fusion and PTEN mutation, it was not possible to prove a significant association of ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

My objective was to define biomarkers, which should allow it to divide prostate cancer at the genetic level and thus to facilitate a targeted therapy. By FISH and IHC analysis the TMPRSS2: ERG fusions and mutations of PTEN were analyzed.
Although there was shown a significant association between the TMPRSS2: ERG fusion and PTEN mutation, it was not possible to prove a significant association of clinical and pathological features of prostate cancer with the above parameters.
The origin and the course of prostate cancer are - due to the heterogeneity and complexity of the molecular mechanisms - still far from clear. To make matters worse, not a single genetic change, but rather the sum of multiple genetic changes or events does contribute to the development and progression. The aim in future will be to find these accumulating factors and to define those precise biomarkers that enable a reliable diagnosis and prognosis. A subdivision of prostate cancers at the genetic level would also have the advantage to improve by a more targeted therapy the individual survival and the quality of life of patients.

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