Arzneimittelinteraktionen von Cytochrom-P450-Enzymen - eine Literaturrecherche für den Zeitraum 1990 - 2000 - University of Regensburg Publication Server

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Gröbner, Stephanie Alexandra Caroline

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Date of publication of this fulltext: 29 Jul 2013 10:20

Details

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	29 July 2013
Referee:	Prof. Dr. Dr. Ekkehard Haen
Date of exam:	23 July 2013
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Psychiatrie und Psychotherapie
Keywords:	Arzneimittelinteraktionen, CYP-P450, Cytochrom P 450, Abbauwege von Arzneimitteln
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	28552

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Abstract (German)

Abstract (German)

Das Cytochrom-P450-Enzymsystem ist für zahlreiche Medikamenteninteraktionen verantwortlich. Die Kenntnis der Elimininationswege pharmakologischer Substanzen ist von großer Bedeutung, um Arzneimittelinteraktionen mit potentiell schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen zu vermeiden und die Pharmakotherapie von Patienten in allen medizinischen Fachbereichen weiter zu optimieren.

In der vorliegenden Arbeit wurden Cytochrom-450-Arzneimittelinteraktionen von 504 Medikamenten und 27 verschiedenen CYP-Genen für den Zeitraum von 1990 bis 2000 mittels Suche in der MedLine-Datenbank Pubmed® recherchiert und tabellarisch dargestellt. Unterschieden wurde zwischen In-vitro- und In-vivo-Studien sowie Tier- und Humanversuchen. Auch wurde zwischen Nebenabbauweg, normaler Metabolisierung und Hauptabbauweg differenziert. Arzneistoffe mit inhibierender bzw. induzierender Wirkung wurden rot bzw. grün hervorgehoben.

Bei über der Hälfte der untersuchten Interaktionen wirkten die Enzyme als Substrat, bei einem Drittel als Inhibitoren und einem Sechstel als Induktoren. Äthanol führt im Wesentlichen zu einer Induktion der untersuchten Enzyme ebenso wie Carbamazepin, Dexamethason oder Phenobarbital. Die meisten Medikamente werden über CYP 3A4/5/6 verstoffwechselt, gefolgt von CYP 1A2 und 2C9. Der größte Teil der untersuchten Arbeiten sind In-vitro-Versuche (48,7%), gefolgt von Tierversuchen (23,9%).

Da In-Vitro-Untersuchungen – meist hepatische mikrosomale Präparationen – als experimentelle Versuche eine Reihe von methodischen Problemen beinhalten und Faktoren wie Bioverfügbarkeit oder Metaboliteneffekte nicht berücksichtigen können, wäre eine höhere Zahl an In-vivo-Untersuchungen aus dem klinischen Alltag in der Studienlandschaft künftig von Vorteil für die Weiterentwicklung einer möglichst arzneimittelinteraktionsarmen Pharmakotherapie.

Die Ergebnisse dieser Arbeit dienen als Grundlage für Nachschlagewerke im klinischen Alltag sowie zur Befundung von Serumkonzentrationsbestimmungen. Die erhobenen Daten werden für das therapeutische Drug Monitoring des Labors der klinischen Pharmakologie der Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie der Universität Regensburg am Bezirksklinikum in die Befundung möglicher relevanter Arzneimittelinteraktionen einfließen. Dabei sollen die substanzspezifischen Interaktionen in einem automatisierten Befundsystem hinterlegt werden.

Translation of the abstract (English)

The cytochrome-P450-enzyme-system is responsible for numerous medical interactions. Knowledge of the elimination path of pharmacological substances is very important in order to avoid medical interactions with potentially severe unwanted side effects and optimise pharmaceutical therapy of patients in all areas of medicine.

In this paper, medical interactions of cytochrome-P450 including 504 medical substances and 27 different CYP-genes were researched in MedLine between 1990 and 2000, presented in tables.

A differentiation was made between In-vitro and In-vivo studies as well as animal and human tests. Furthermore, between secondary metabolic route, standard metabolization and primary metabolic route.

Medical substances with inhibiting and inducing effects were marked red and green respectively.

In more than a half of the studied interactions, the enzymes worked as a substrate, in a third as an inhibitor and in a sixth as an inductor.
Ethanol leads predominantly to an induction of the studied enzymes in the same way as Carbamazepine, Dexamethasone and Phenobarbital.

Most medical substances were metabolised by way of CYP 3A4/5/6 followed by CYP 1A2 and 2C9.
The majority of studied papers were In-vitro tests (48.7%), followed by animal tests (23.9%).

On the basis that In-vitro tests – the majority being hepatic microsomal preparations – could result in a number of method-based problems when used as part of an experiment, as well as factors such as bioavailability and metabolic effects which cannot be taken into account, it would be advantageous to have further In-vivo tests from general clinical conditions for the continued development of more effective treatments with fewer adverse side effects.

The results of this research serves as a basis for reference books commonly used in everyday clinical situations as well as for the diagnosis of various serum concentrations.

The data presented will form part of the therapeutic-drug monitoring of the laboratory of the University of Regensburg (department of clinical pharmacology, as part of the clinic and polyclinic for psychiatry, psychosomatic and psychotherapy) for the documenting of potentially relevant medical interactions.
These will form the input of an automatic documentation system.