Effekt des Endothelin-Antagonisten Bosentan auf die Leistungsfähigkeit und die neurohumorale Regulation bei der bleomycininduzierten Lungenfibrose

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	20 November 2013
Referee:	Prof. Dr. Michael Pfeifer
Date of exam:	19 November 2013
Institutions:	Medicine > Lehrstuhl für Innere Medizin II
Keywords:	Bosentan, Bleomycin, Endothelin, Pulmonale Hypertonie, Lungenfibrose, Leistungsfähigkeit
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	29042

Abstract (German)

Die Dissertation verdeutlicht, dass die signifikante Steigerung der Leistungsfähigkeit unter Bosentan der mit Bleomycin behandelten Ratten mit einer signifikant reduzierten Rechtsherzhypertrophie und einem signifikant reduzierten RVSP einhergeht. Zusätzlich konnte auch gezeigt werden, dass die Ausbildung der PF unter Bosentan signifikant reduziert ist im Vergleich zu Ratten, die nur mit Bleomycin ...

Abstract (German)

Die Dissertation verdeutlicht, dass die signifikante Steigerung der Leistungsfähigkeit unter Bosentan der mit Bleomycin behandelten Ratten mit einer signifikant reduzierten Rechtsherzhypertrophie und einem signifikant reduzierten RVSP einhergeht. Zusätzlich konnte auch gezeigt werden, dass die Ausbildung der PF unter Bosentan signifikant reduziert ist im Vergleich zu Ratten, die nur mit Bleomycin behandelt wurden. Dies spiegelt die wichtige Rolle von Endothelinen bei der Entstehung der PH auf dem Boden einer PF wider.
Die zugrundeliegenden Genexpressionen ließen in dieser Studie jedoch keine eindeutigen Schlußfolgerungen zu. Die Ergebnisse zeigten, dass die Genexpression von ET-1 und deren Rezeptoren ETA und ETB sich unter Bosentangabe signifikant hochregulieren ließen, dass jedoch unter dem alleinigen Einfluß von Bleomycin keine signifikante Veränderung gegenüber den Kontrolltieren stattfand. Das gleiche Bild zeigte sich bei der Untersuchung der eNOS, die ebenfalls unter Bosentangabe signifikant vermehrt exprimiert wurde, jedoch unter alleiniger Bleomycingabe keine signifikante Änderung zu den Kontrollen erkennen ließ.
Aufgrund des Studiendesigns wurden jedoch die Genexpressionen am 26. Tag und nicht im Verlauf untersucht. Welche Regulationsmechanismen sich bis dahin abspielten, konnte im Rahmen meiner Dissertation nicht erforscht werden und gibt Raum für weitere Studien.

Translation of the abstract (English)

The dissertation shows that the significant increase in performance among bosentan at rats treated with bleomycin significantly reduced right heart and a significantly reduced RVSP accompanied. In addition, it was demonstrated that the development of PF under Bosentan is significantly reduced in comparison to rats treated with bleomycin. This reflects the important role of endothelins in the ...

Translation of the abstract (English)

The dissertation shows that the significant increase in performance among bosentan at rats treated with bleomycin significantly reduced right heart and a significantly reduced RVSP accompanied. In addition, it was demonstrated that the development of PF under Bosentan is significantly reduced in comparison to rats treated with bleomycin. This reflects the important role of endothelins in the development of PH based on PF.
However, the underlying gene expressions did not allow clear conclusions in this study. The results showed that the gene expression of ET- 1 and its receptors ETA and ETB were significantly up-regulated under Bosentan donation. Under the solely influence of bleomycin was no significant change compared with the control animals detectable. The same results emerged in the investigation of eNOS, which was also significantly increased under Bosentan donation, but revealed no significant change to the controls under the solely Bleomycin donation.
Due to the study design the gene expressions were day 26th detected and not tested in the course. What regulatory mechanisms happened until then, could not be explored in my dissertation and gives room for further studies.

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