Reninexpression in der Angiotensin II-AT1a-Rezeptor- und Connexin 40- Doppel-Knockout-Maus

URN zum Zitieren dieses Dokuments:: urn:nbn:de:bvb:355-epub-308746
DOI zum Zitieren dieses Dokuments:: 10.5283/epub.30874

Müller, Hanna

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Veröffentlichungsdatum dieses Volltextes: 16 Okt 2014 11:44

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Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	16 Oktober 2014
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Armin Kurtz
Tag der Prüfung:	13 Oktober 2014
Institutionen:	Biologie und Vorklinische Medizin > Institut für Physiologie > Prof. Dr. Armin Kurtz
Stichwörter / Keywords:	Connexin 40, Angiotensin II-AT1a-Rezeptor, Doppelknockout, Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	30874

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Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

In dieser Arbeit sollten die Auswirkungen des kombinierten Knockouts von Cx40 und dem AT1a-Rezeptor auf die Reninexpression, auf die physiologischen Regulationsmechanismen der Reninexpression und auf die Architektur des renal arteriellen Gefäßsystems beleuchtet werden. Hierzu wurden Nierenserienschnitte von Wildtyp-, AT1a-KO-, Cx40-KO- und AT1a-Cx40-DOKO-Mäusen angefertigt und gegen Renin und Glattmuskelaktin gefärbt. Anschließend erfolgte die dreidimensionale Rekonstruktion eines Gefäßastes der verschiedenen Tiere. Die AT1a-Cx40-DOKO-Maus wurde hierbei unter Normalsalzbehandlung, nach zehntägiger Niedrigsalzbehandlung zur Stimulation des RAAS, sowie nach zehntägiger Hochsalzbehandlung zur Hemmung des RAAS untersucht. Es ist bekannt, dass es beim AT1a-KO zur retrograden Rekrutierung von Reninzellen und zur mehrschichtigen Reninzellanordnung kommt, wobei die Reninexpression deutlich gesteigert ist. Des Weiteren kommt es zu gefäßmorphologischen Veränderungen des renal arteriellen Gefäßsystems mit verdickten und verkürzten Gefäßen. Zu den typischen Veränderungen des Cx40-KOs zählen ektopische Reninvorkommen, sowie das Vorhandensein von atypischen, fibroblastenähnlichen Reninzellen. Die Reninexpression ist leicht gesteigert. Eine Rekrutierung von Reninzellen findet jedoch nicht statt.
Im Rahmen dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass sich bei der AT1a-
Cx40-DOKO-Maus sowohl die Einflüsse des AT1a-KOs wie auch die des Cx40-KOs niederschlagen. Die Reninexpression ist ebenfalls gesteigert. Die Reninzellen sind neben ihrer juxtaglomerulären Postition ektopisch lokalisiert. Neben den typisch kubisch geformten Reninzellen wurden, wie auch bei der Cx40-KO-Maus, atypische, firoblastenähnliche Reninzellen gefunden. Eine Rekrutierung von Reninzellen findet trotz des Cx40-KOs statt. Die Salzabhängigkeit der Reninexpression ist in der DOKO-Maus prinzipiell erhalten, jedoch quantitativ abgeschwächt im Vergleich zum reinen AT1a-KO. Es zeigen sich die AT1a-KO-typischen gefäßmorphologischen Veränderungen mit verdickten, verkürzten Gefäßen. Die Untersuchungen zeigen, dass ein Verlust von Cx40 eine korrekte Positionierung von Reninzellen nicht verhindert, jedoch zu ektopisch lokalisierten Reninzellen führt. Der Verlust des AT1a-Rezeptors führt zur Reinduktion der Reninexpression.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

In this work, the effects of combined knockouts of Cx40 and the AT1a receptor should be illuminated on the renin expression in the physiological regulation mechanisms of renin expression and the architecture of the renal arterial vasculature. For this purpose, kidney serial sections of wild-type, AT1a-KO, Cx40-KO and AT1a-Cx40-DOKO mice were prepared and stained for renin and smooth muscle actin. This was followed by the three-dimensional reconstruction of a vessel branch of the various animals. The AT1a-Cx40-DOKO Mouse here was examined under normal salt treatment, after ten days of low-salt treatment for stimulation of the RAAS, and after ten days of high-salt treatment to inhibit the RAAS. It is known that for retrograde recruitment of renin cells and multi-cell arrangement renin comes in AT1a-KO, the renin expression is significantly increased. Furthermore, there are changes in renal arterial vasculature with thickened and shortened vessels. Typical changes of Cx40-KOs include ectopic renin occurrence and the presence of atypical fibroblast-like renincells. The renin expression is slightly increased. However, recruitment of renin cells does not occur.
In this work it was shown that in the AT1a-Cx40-DOKO mouse we can see influences of the AT1a-KOs as well as of Cx40-KOs. The renin expression is also increased. The renin cells are located ectopically in addition to their juxtaglomerular postition. In addition to the typical cubic shaped renin cells, atypical cells were found. A recruitment of renin cells takes place in spite of the Cx40-KOs. The salt dependence of renin expression is obtained principally in the DOKO mouse, but quantitatively weaker than in the pure AT1a-KO.
The studies indicate that Cx40 is not a requirement for intramural vascular localization of RSCs nor for reversible metaplastiv transformation of SMCs into RSCs. Therefore, the ectopic localization of RSCs in Cx40-/- kidneys is more likely due to a disturbed intercellular communication rather than being the result of chronic overactivation of the RAAS.

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