Auswirkungen des Endothelinrezeptorantagonisten Bosentan auf die Leistungsfähigkeit bei pulmonaler Hypertonie im Tiermodell der Bleomycin-induzierten Lungenfibrose
HINTERGRUND:
Endothelin spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese der pulmonalen Hypertonie (PH). In dieser Arbeit sollte die Wirkung des unselektiven Endothelin-Rezeptor-Antagonisten Bosentan auf das Krankheitsbild der pulmonalen Hypertonie (PH), die im Tiermodell durch Entwicklung einer pulmonalen Fibrose (PF) mittels instilliertem Bleomycin induziert wurde, untersucht werden.
METHODEN: ...
Zusammenfassung (Deutsch)
HINTERGRUND: Endothelin spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese der pulmonalen Hypertonie (PH). In dieser Arbeit sollte die Wirkung des unselektiven Endothelin-Rezeptor-Antagonisten Bosentan auf das Krankheitsbild der pulmonalen Hypertonie (PH), die im Tiermodell durch Entwicklung einer pulmonalen Fibrose (PF) mittels instilliertem Bleomycin induziert wurde, untersucht werden. METHODEN: Im Tiermodell wurden drei Gruppen randomisiert: Kontrollgruppe, Gruppe mit Bleomycin-induzierter Lungenfibrose (Bleomycin) und Gruppe mit Bleomycin-induzierter Lungenfibrose, die mit Bosentan behandelt wurde (Bleomycin+Bosentan). Die Leistungsfähigkeit wurde mittels Laufbandtestungen untersucht. Der pulmonale Fibrosegrad wurde durch Hydroxiprolingehalt (HPC) und HE-Färbungen gemessen. PH wurde durch hämodynamische Messungen (rechtsventrikulärer Druck = RSVP) und rechtsventrikuläres Gewicht (RVW) als Zeichen der Rechtsherzhypertrophie quantifiziert. ERGEBNISSE: Im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigten Tiere der Bleomycingruppe eine signifikante Reduktion der Leistungsfähigkeit (44% vs. 100%), einen signifikant höheren HPC (61,8 vs. 15,2, p=0,003), einen signifikant höheren RSVP (65 mmHg vs. 23 mmHg, p=0,003) und signifikant höheres RVW (31 mg vs. 19 mg, p=0,001). Die Bosentanbehandlung führte bei Tieren mit Lungenfibrose zu einer signifikant verbesserten Leistungsfähigkeit (98% vs. 44%), einem signifikant niedrigerem HPC (15,7 vs. 61,8, p= 0,009), einer tendenziellen Reduktion des RSVP (52 mmHg vs. 65 mmHg, p=0,09) sowie einer signifikanten Reduktion des RVW (23 mg vs. 31 mg, p=0,01). KONKLUSIO: Es konnte gezeigt werden, dass die Applikation von Bosentan bei Lungenfibrose, die im Tiermodell durch Bleomycin induziert wurde, die Entstehung einer pulmonalen Fibrose und pulmonale Hypertonie verringert und dadurch eine verbesserte Leistungsfähigkeit erzielt werden kann.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
BACKGROUND:
Endothelin plays an important role in the pathogenesis of pulmonary hypertension. In this paper the effect of the unselective endothelin-receptor-antagonist Bosentan on development of pulmonary hypertension, which is caused by pulmonary fibrosis (PF) in the animal model by instillation of bleomycin, is investigated.
METHODS:
The following groups were randomized: untreated animals ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
BACKGROUND: Endothelin plays an important role in the pathogenesis of pulmonary hypertension. In this paper the effect of the unselective endothelin-receptor-antagonist Bosentan on development of pulmonary hypertension, which is caused by pulmonary fibrosis (PF) in the animal model by instillation of bleomycin, is investigated. METHODS: The following groups were randomized: untreated animals (controls), Animals with Bleomycin-induced pulmonary fibrosis (Bleomycin) and animals with Bleomycin-induced PF treated with Bosentan (Bleomycin+Bosentan). Exercise capacity was tested by treadmill exercise. To quantify pulmonary fibrosis (PF) Hydroxiprolin-content (HPC) was measured. PH was evaluated by haemodynamic measurement of the rightventricular pressure (RSVP) and rightventricular weigth (RVW) marking hypertrophy oft he right heart. RESULTS: Compared to controls, animals with Bleomycin-induced PF showed a significant reduction in exercise capacity (44% vs. 100%), significantly higher HPC (61,8 vs. 15,2, p=0,003), significantly higher RVSP (65 mmHg vs. 23 mmHg, p=0,003) and significantly higher RVW (31 mg vs. 19 mg, p=0,001). Bosentan treatment in animals with Bleomycin-induced PF resulted in significantly greater exercise capacity (98% vs. 44%), significantly lower HPC (15,7 vs. 61,8), a trend towards lower RVSP (52 mmHg vs. 65 mmHg, p=0,09) and significantly lower RVW (23 mg vs. 31 mg, p=0,01). CONCLUSION: It could be shown that treatment with bosentan in pulmonary hypertension, which was induced by bleomycin in an animal model, can reduce the development and progression of pulmonary hypertension and can improve the exercise capacity.
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