Der Einfluss des TGF-β-Signalweges auf das Überleben lichtgeschädigter Photorezeptoren

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	2 May 2016
Referee:	PD Dr. Dr. Barbara Braunger and Prof. Dr. Charlotte Wagner
Date of exam:	29 September 2015
Institutions:	Biology, Preclinical Medicine > Institut für Anatomie Biology, Preclinical Medicine > Institut für Anatomie > Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie Biology, Preclinical Medicine > Institut für Anatomie > Lehrstuhl für Humananatomie und Embryologie > Prof. Dr. Ernst Tamm
Keywords:	TGF-β; RPE 65; light damage
Dewey Decimal Classification:	600 Technology > 610 Medical sciences Medicine
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	33738

Abstract (German)

Gegenstand dieser Arbeit war es, im Rahmen von Lichtschadensexperimenten die Funktion des TGF-β-Signalweges in den Photorezeptoren zu untersuchen. Dazu wurden Versuchstiere verwendet, die in allen Zellen der Retina, die vom inneren Blatt des Augenbechers abstammen, einen konditionellen Knockout für TGF-β-Rezeptor-2 aufwiesen und sich zusätzlich im RPE65 Leu-Hintergrund befanden. In ...

Abstract (German)

Gegenstand dieser Arbeit war es, im Rahmen von Lichtschadensexperimenten die Funktion des TGF-β-Signalweges in den Photorezeptoren zu untersuchen. Dazu wurden Versuchstiere verwendet, die in allen Zellen der Retina, die vom inneren Blatt des Augenbechers abstammen, einen konditionellen Knockout für TGF-β-Rezeptor-2 aufwiesen und sich zusätzlich im RPE65 Leu-Hintergrund befanden. In morphometrischen Analysen unbehandelter Tieren konnte über Semidünnschnittanalyse festgestellt werden dass die innere Körnerschicht der adulten α-Cre; TGF-β-R2fl/fl Mäuse signifikant dünner ist als die innere Körnerschicht der TGF-β-R2+/+ Wildtypen als Folge der gesteigerten embryonalen/ postnatalen Apoptoserate. In Bezug auf die Photorezeptoren konnte in den TUNEL-Analysen der vorliegenden Arbeit eine eindeutige protektive Wirkung für den TGF-β-Signalweg nach Lichtschaden festgestellt werden. Hierbei wiesen die konditionellen Knockoutmäuse, α-Cre; TGF-β-R2fl/fl Mäuse, eine doppelt so hohe Apoptoserate der Photorezeptoren auf als die TGF-β-R2+/+ Wildtypen. In den morphometrischen Analysen der Semidünnschnitte nach Lichtschaden konnte dieser Beweis nicht eindeutig erbracht werden. Hierbei war die temporale äußere Körnerschicht der α-Cre; TGF-β-R2fl/fl Mäuse zwar dünner als die der Wildtypen, allerdings lagen die Werte nicht im signifikant unterschiedlichen Bereich. Für die nasale Seite ergab sich ein ähnlicher Verlauf. Dies ist unter Umständen auf die Pigmentierung der Versuchstiere zurückzuführen und die damit einhergehende höhere Resistenz gegenüber Lichtschaden.

Translation of the abstract (English)

We investigated the function of TGF-β signalling pathway in photoreceptors by performing light induced damage experiments. Therefore we used animals were all cells of the retina derived from the inner layer of the optic cup had a conditional deletion of TGF-β-rezeptor-2 and were additionally in RPE65 Leu background. In morphometric analysis of retinal sections it could be found that untreated ...

Translation of the abstract (English)

We investigated the function of TGF-β signalling pathway in photoreceptors by performing light induced damage experiments. Therefore we used animals were all cells of the retina derived from the inner layer of the optic cup had a conditional deletion of TGF-β-rezeptor-2 and were additionally in RPE65 Leu background. In morphometric analysis of retinal sections it could be found that untreated adult mice carrying a conditional deletion of TGF-β-rezeptor-2 showed a significant thinner inner nuclear layer than untreated adult mice carrying no conditional deletion of TGF-β-rezeptor-2 due to an increased embryonic/ postnatal apoptosis rate. (Braunger et al., J Neurosci. 2013)
Regarding photoreceptors it could be clearly detected by analysing TUNEL-staining data that TGF-β has a protective function after performing light induced damage to photoreceptors. The apoptotic rate showed a significant increase in the amount of retinal cell death in mice carrying a conditional deletion of TGF-β-rezeptor-2. In morphometric analysis of retinal layer sections this result could not be clearly shown. The outer nuclear layer of light induced damaged mice carrying the conditional deletion of TGF-β-rezeptor-2 was thinner than in wild type mice but it could not be proven on a significant level. This is probably due to pigmentation of the tested animals and therefore better protection against light induced damage.

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