Bedeutung der Syntrophin-Isoformen alpha und beta2 für den hepatischen Lipidstoffwechsel

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	25 Mai 2016
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Christa Büchler
Tag der Prüfung:	18 Mai 2016
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin I
Stichwörter / Keywords:	Syntrophine; Cholesterin; Sphingomyelin; SREBP2; SR-B1; Leber; NAFLD; NASH
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	33801

Zusammenfassung (Deutsch)

Hintergrund: Syntrophine sind eine Gruppe von Proteinen, denen eine Reihe zentraler Funktionen bei der Signalübertragung und der Organisationen von anderen Proteinen an der Zellmembran zugeschrieben werden. In dieser Arbeit sollte die Rolle der Isoformen alpha und beta2 in Bezug auf den hepatischen Lipidstoffwechsel untersucht werden. Hierzu wurde eine Reihe von SNTA/B2-Knockoutmäusen mit ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Hintergrund:
Syntrophine sind eine Gruppe von Proteinen, denen eine Reihe zentraler Funktionen bei der Signalübertragung und der Organisationen von anderen Proteinen an der Zellmembran zugeschrieben werden.
In dieser Arbeit sollte die Rolle der Isoformen alpha und beta2 in Bezug auf den hepatischen Lipidstoffwechsel untersucht werden. Hierzu wurde eine Reihe von SNTA/B2-Knockoutmäusen mit Wildtyp-Kontrolltieren verglichen und ein Knockdown der beiden Isoformen in der Zellkultur durchgeführt.

Methoden:
Es wurden Analysen der mRNA- und Proteinmengen verschiedener am Cholesterinstoffwechsel beteiligter Moleküle durchgeführt sowie die Triglyzerid-, Lipid- und Lipoproteinspiegel in Blut und Lebern der Tiere bestimmt. Hierzu wurden RT-PCR, Western Blot, ELISA sowie enzymatisch-photometrische Verfahren verwendet. Steatose und Fibrose in den Lebern wurden mittels histologischer Färbungen dargestellt.

Ergebnisse:
Es konnte gezeigt werden, dass SNTA/B2-Knockouttiere geringere Mengen an Cholesterin sowie Sphingomyelin aufweisen. Auch die Mengen mehrerer für den Cholesterinstoffwechsel zentraler Proteine waren verändert, darunter SR-B1, SREBP2 und die HMG-CoA-Reduktase. Die Lebern der Knockout-Tiere zeigten keine histologisch nachweisbaren Unterschiede zu den Wildtypen. Die Ergebnisse konnten weder im braunen Fettgewebe der Tiere noch in der Zellkultur reproduziert werden, was eine leberspezifische Regulation dieser Effekte in vivo nahelegt.

Die Ergebnisse dieser Arbeit wurden in zwei internationalen Fachzeitschriften veröffentlicht.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Background: Syntrophins are proteins with core functions in cell signalling and the organization of other proteins on and along the cell membrane. Aim of this study was to investigate the role of isoforms alpha und beta2 in hepatic lipid metabolism. A strain of SNTA/B2-knockout mice was compared to wild type control mice and a knockdown of the two isoforms was performed in ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Background:
Syntrophins are proteins with core functions in cell signalling and the organization of other proteins on and along the cell membrane.
Aim of this study was to investigate the role of isoforms alpha und beta2 in hepatic lipid metabolism. A strain of SNTA/B2-knockout mice was compared to wild type control mice and a knockdown of the two isoforms was performed in vitro.

Methods:
Analysis of mRNA and protein levels of different molecules involved in cholesterol metabolism was performed and the amounts of triglycerides, lipids and lipoproteins in liver tissue and peripheral blood were measured. For this, RT-PCR, Western Blot analysis, ELISA and enzymatic-photometric methods were performed. Liver steatosis and fibrosis were analyzed by histochemical staining.

Results:
It could be shown that SNTA/B2-knockout animals have lower levels of cholesterol and sphingomyelin. Also, levels of several proteins crucial to cholesterol metabolism were found to be changed, among them SR-B1, SREBP2 and HMG-CoA-reductase. Histologically, no difference between knockout and wild type animals could be identified. The findings could not be reproduced in brown adipose tissue of these mice or in vitro, which points to a regulation of these effects which is unique to the liver in vivo.

The results were published in two international peer-reviewed journals.

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