Der Einfluss der Gamma-Sekretase auf die Expression von P-Cadherin im oralen Plattenepithelkarzinom

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	16 Februar 2017
Begutachter (Erstgutachter):	PD Dr. Richard Bauer
Tag der Prüfung:	24 Januar 2017
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
Stichwörter / Keywords:	P-Cadherin, Orales Plattenepithelkarzinom, Presenilin-1, Gamma-Sekretase, Zell-Adhäsion
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	35236

Zusammenfassung (Deutsch)

P-Cadherin gehört zur Familie der Ca2+ -abhängigen glykosylierten Transmembranproteine, welche die Zelladhäsion über homotypische Wechselwirkungen vermitteln. Cadherine sind für die korrekte Zelllokalisation und die Gewebeintegrität im oralen Epithel verantwortlich. In dieser Studie untersuchten wir den Einfluss der Gamma-Sekretase-Aktivität auf die P-Cadherin-Prozessierung im oralen ...

Zusammenfassung (Deutsch)

P-Cadherin gehört zur Familie der Ca2+ -abhängigen glykosylierten Transmembranproteine, welche die Zelladhäsion über homotypische Wechselwirkungen vermitteln. Cadherine sind für die korrekte Zelllokalisation und die Gewebeintegrität im oralen Epithel verantwortlich. In dieser Studie untersuchten wir den Einfluss der Gamma-Sekretase-Aktivität auf die P-Cadherin-Prozessierung im oralen Plattenepithelkarzinom (OSCC). In Immunoblots wurde der Nachweis unterschiedlicher P-Cadherin-Proteinvarianten erbracht. In den OSCC-Zelllinien PCI 13 und 68 ermittelten wir nach Inhibition der Gamma-Sekretase eine weitere deglykosylierte Proteinvariante von 100 kDa (Pcad100). Auf immunhistochemischer Basis konnte von uns eine Zunahme der P-Cadherin-Expression bei OSCC-Zellen nach Behandlung mit Gamma-Sekretase-Inhibitor-I aufgezeigt werden. Unsere durchgeführten Messungen zum Zellproliferationsverhalten nach Behandlung mit Gamma-Sekretase-Inhibitor-I gingen bei den HOKs mit einem Verlust der Proliferationsaktivität einher, während bei den OSCC-Zellen kein Unterschied in der S-Phase nach Behandlung mit GSI-I festgestellt werden konnte. Bei den Expressionsuntersuchungen zum PS-1-Verteilungsmuster konnten wir bedeutende Unterschiede bezüglich dessen Lokalisation feststellen. In OSCC-Gesamtlysaten konnte eine PS-1-Überexpression ermittelt werden. Im Gegensatz dazu wurde festgestellt, dass sich PS-1 vermindert in der Membran maligner Zellen, jedoch verstärkt in der Membranfraktion von gesunden HOK-Zellen befindet. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass Presenilin-1 (PS-1) eine entscheidende Rolle bei der Prozessierung und Lokalisation von P-Cadherin spielt und somit generell mit der malignen Transformation und Tumorprogression im oralen Plattenepithelkarzinom verbunden ist.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

P-cadherin belongs to the family of Ca2+ -dependent glycosylated transmembrane proteins which mediate cell adhesion by homotypic interactions. Cadherins are responsible for the correct cell localization and tissue integrity in the oral epithelium. In this study, we investigated the influence of gamma secretase activity on P-cadherin processing in oral squamous cell carcinoma (OSCC). In ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

P-cadherin belongs to the family of Ca2+ -dependent glycosylated transmembrane proteins which mediate cell adhesion by homotypic interactions. Cadherins are responsible for the correct cell localization and tissue integrity in the oral epithelium. In this study, we investigated the influence of gamma secretase activity on P-cadherin processing in oral squamous cell carcinoma (OSCC).
In immunoblots different P-cadherin protein variants were detected. In OSCC cell lines PCI 13 and 68, we found another deglycosylated protein variant of 100 kDa (Pcad100) after inhibition of gamma-secretase-activity. Based on immuno–histochemistry, we were able to show an increase in P-cadherin expression in OSCC cells after treatment with gamma-secretase-inhibitor-I. Gamma-secretase-inhibitor-I treatment led to a of HOK cell proliferation, whereas no difference in the amount of S-phase DNA content was found in OSCC cells after treatment with GSI-I. In studies on the PS-1 expression, we were able to detect significant differences in localization. In OSCC whole cell lysates PS-1 over-expression could be determined. In contrast, PS-1 was found to be diminished in the membrane of malignant cells, but increased in the membrane fraction of healthy HOK cells. The present medical PhD thesis shows that Presenilin-1 (PS-1) plays a crucial role in the processing and localization of P-cadherin and is therefore generally associated with malignant transformation and tumor progression in oral squamous cell carcinoma.

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