Die Aldo-Keto-Reduktase AKR1B7: Koexpression mit Renin in der Mausniere und Einfluss auf die Reninexpression und -sekretion

URN zum Zitieren dieses Dokuments:: urn:nbn:de:bvb:355-epub-360432
DOI zum Zitieren dieses Dokuments:: 10.5283/epub.36043

Benkowitsch, Elina

Vorschau

Lizenz: Creative Commons Namensnennung 4.0 International
PDF
(6MB)

Veröffentlichungsdatum dieses Volltextes: 27 Jul 2017 07:52

Details

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	27 Juli 2017
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Armin Kurtz
Tag der Prüfung:	14 Juni 2017
Institutionen:	Biologie und Vorklinische Medizin > Institut für Physiologie Biologie und Vorklinische Medizin > Institut für Physiologie > Prof. Dr. Armin Kurtz
Stichwörter / Keywords:	Renin, RAAS, AKR1B7, reninproduzierende Zellen
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	36043

Vorschau

Bibliographische Daten exportieren

Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

Nach der Entdeckung eines hohen Expressionslevels der Aldo-Keto-Reduktase AKR1B7 in den reninbildenden Zellen der Mausniere kamen mitunter die Fragen auf, welche Rolle das Enzym in diesen Zellen spielen könnte und inwieweit AKR1B7 und Renin einer wechselseitigen Abhängigkeit unterliegen. Desweiteren war von zentralem Interesse, ob AKR1B7 als Marker für reninbildende Zellen fungieren könnte. Im Rahmen dieser Arbeit sollte beleuchtet werden, inwieweit sich Renin- und AKR1B7-Expression entsprechen und welchen Einfluss AKR1B7 auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ausübt.
Im ersten Teil der Arbeit wurde das Ausmaß der Kolokalisation von Renin und AKR1B7 in der Mausniere untersucht. Zu diesem Zweck wurden mit Hilfe immunhistochemischer Färbungen und dreidimensionaler Rekonstruktionen von renalen Gefäßbäumen die Expressionsmuster der beiden Proteine in Nieren unterschiedlicher Maustypen miteinander verglichen. Dabei wurden einerseits adulte, unbehandelte Wildtyp-Mäuse untersucht und andererseits Mäuse, bei denen aufgrund einer modifizierten Salzzufuhr oder aufgrund genetischer Defekten die renale Reninexpression ein vom physiologischen Zustand abweichendes Muster zeigt. Dabei konnte bei Wildtyp-Mäusen unter allen Diätarten eine weitgehende Kolokalisation von Renn und AKR1B7 festgestellt werden. Bei Mäusen mit genetischen Defekten präsentierte sich zwar kein identisches, aber dennoch hochgradig überlappendes Expressionsmuster von Renin und AKR1B7.
Der zweite Teil der Arbeit beschäftigte sich mit der Untersuchung eines möglichen Einflusses von AKR1B7 auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System. Hierzu wurden AKR1B7-Knockout-Mäuse gezüchtet und hinsichtlich der qualitativen und quantitativen Reninexpression, der Reninsynthese, der renalen Gefäßarchitektur sowie des systolischen Blutdrucks miteinander verglichen. In keiner der durchgeführten Untersuchungen konnte ein signifikanter Unterschied zwischen Wildtyp- und AKR1B7-Knockout-Mäusen festgestellt werden.
Insgesamt kann festgehalten werden, dass die Aldo-Keto-Reduktase AKR1B7 im Durchschnitt einen gut geeigneten Marker für die reninbildenden Zellen der Mausniere darstellt, ohne die Reninsynthese und –sekretion zu beeinflussen. Welche Rolle das Enzym in diesen Zellen spielt und inwiefern Renin und AKR1B7 Bestandteile eines übergeordneten Regulationssystems des RAAS darstellen, muss im Rahmen weiterer Studien geklärt werden.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The finding of high levels of expression of aldo-keto-reductase AKR1B7 in the renin-producing cells of mice kidneys lead to the questions of which function the enzyme has in these cells and to what extent AKR1B7 and renin depend on each other mutually. Further interest was given to whether AKR1B7 serves as a marker for renin-producing cells. This dissertation is meant to show the extent to which renin-expression conforms with AKR1B7-expression, and also to point out the influence AKR1B7 has on the renin-angiotensin-aldosterone-system.

In the first part of this dissertation, the degree of colocalization of renin and AKR1B7 in mice kidneys was examined. Therefore, immunohistochemical coloring and three-dimensional reconstruction of renal vessels served to compare the patterns of expression of both kidney proteins in different types of mice. The first group consisted of adult, nontreated wild-type mice. The second group contained mice whose renal expression pattern differed from the physiological state caused by modified salt feeding or genetic damage. The comparison of the two groups showed a high degree of colocalization of renin and AKR1B7 under every diet condition in the wild-type mice, whereas the mice with genetic damage presented nonidentic, but highly overlapping expression patterns.

In the second part of the dissertation, the influence of AKR1B7 on the renin-angiotensin-aldosterone-system was explored. Therefore, AKR1B7-knockout-mice were raised and compared to the wild-type mice in qualitative and quantitative renin expression, renin synthesis, renal vessel structures and systolic blood pressure. None of the comparisons could detect a significant difference between the wild-type mice and the AKR1B7-knockout-mice.

Summing up the results, aldo-keto-reductase AKR1B7 showed to represent an appropriate marker for the renin-producing cells of a mouse kidney without influencing the renin synthesis and renin secretion. The function of the enzyme in these cells as well as how far renin and AKR1B7 represent parts of a higher regulation system of RAAS remain research questions for further studies.

Nur für Besitzer und Autoren: Kontrollseite des Eintrags

Downloadstatistik

Weitere Literatur (mittels CORE)

Details

Vorschau

Bibliographische Daten exportieren

Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Downloadstatistik

Downloads

Weitere Literatur (mittels CORE)

Universitätsbibliothek