Der Späte Natriumstrom in einem mybpc3-Mausmodell der Hypertrophen Kardiomyopathie

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	28 März 2018
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Stefan Wagner und Prof. Dr. York Zausig
Tag der Prüfung:	2 März 2018
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin II
Stichwörter / Keywords:	HCM; Hypertrophe Kardiomyopathie; Später Natriumstrom, MybpC-3
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Zum Teil
Dokumenten-ID:	36936

Zusammenfassung (Deutsch)

Die Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist eine genetische Erkrankung des Herzmuskels und tritt mit einer Prävalenz von 1:500 auf (Maron 2004). Die betroffenen Patienten entwickeln auf dem Boden einer diastolischen Dysfunktion Belastungsintoleranz und Belastungsdyspnoe und zeigen ein deutlich erhöhtes Risiko für lebensgefährliche Arrhythmien (Maron et al. 1995). In Experimenten an humanen ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Die Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist eine genetische Erkrankung des Herzmuskels und tritt mit einer Prävalenz von 1:500 auf (Maron 2004). Die betroffenen Patienten entwickeln auf dem Boden einer diastolischen Dysfunktion Belastungsintoleranz und Belastungsdyspnoe und zeigen ein deutlich erhöhtes Risiko für lebensgefährliche Arrhythmien (Maron et al. 1995). In Experimenten an humanen Kardiomyozyten von HCM-Patienten nach Myektomie zeigte sich ein gesteigerter Später Natriumstrom mit erhöhten diastolischen Kalziumkonzentrationen (Coppini et al. 2013). In der vorliegenden Arbeit wurde der Späte Natriumstrom in einem Mausmodell der Hypertrophen Kardiomyopathie mit einer Punktmutation im kardialen Myosin bindenden Protein C untersucht. Anders als erwartet zeigten die Patch-Clamp-Experimente, dass der Späte Natriumstrom in dem KI- Mausmodell im Vergleich zum WT nicht erhöht, sondern signifikant erniedrigt ist. Eine β-adrenerge Stimulation führte in KI- und WT-Kardiomyozyten zu einer vergleichbaren Steigerung des Späten Natriumstroms (Dosis- Wirkungskurve). Wodurch diese deutliche Abweichung zu den Ergebnissen an humanen Kardiomyozyten zustande kommt, bleibt noch zu klären.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is caused by sarcomeric gene mutations and is associated with diastolic dysfunction and an increased propensity for ventricular arrhythmias but the mechanisms are unclear. Previous data have shown that late Na current (late INa) is increased in cardiomyocytes isolated from septal myocardium of HCM patients after myectomy (R. Coppini et al. 2013). In order to get ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is caused by sarcomeric gene mutations and is associated with diastolic dysfunction and an increased propensity for ventricular arrhythmias but the mechanisms are unclear. Previous data have shown that late Na current (late INa) is increased in cardiomyocytes isolated from septal myocardium of HCM patients after myectomy (R. Coppini et al. 2013). In order to get more insights into the mechanism of late INa dysregulation in HCM, we investigated late INa in a mouse model of HCM carrying a mutation in the cardiac myosin-binding protein C (Mybpc3 –targeted knock-in mice, KI). The point mutation (G>A transition) leads to frameshift resulting in haploinsufficiency (Vignier et al. Circ Res 2009) Mybpc3-KI mice develop hypertrophy and diastolic dysfunction (N Vignier, S Schlossarek et al, Circ Res 2009). Patch clamp experiments showed that the late INa was reduced in Mybpc3-targeted knock-in (KI) mice) in comparison to WT littermates. The effect of β-adrenergic stimulation on the other hand was not altered in Mybpc3-KI mice.

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