Zusammenfassung (Deutsch)
Ziel: High-grade Endometriumkarzinome sind selten auftretende Tumore, welche bisher in keiner randomisierten Studie separat analysiert wurden. Aus diesem Grund fehlen Informationen zur genauen Durchführung der operativen Therapie, insbesondere dem Ausmaß der Lymphonodektomie als auch der adjuvanten Therapie dieser malignen Tumore. In dieser retrospektiven Studie wurde der Einfluss der adjuvanten Therapie und die Auswirkungen der Lymphonodektomie auf das Gesamtüberleben, die Rezidivrate und das rezidivfreie Überleben untersucht.
Methoden: 331 high-grade Endometriumkarzinom-Patienten (endometrioide Grade 3, seröse und klarzellige Endometriumkarzinome und Karzinosarkome) Stadium I-IV, diagnostiziert zwischen 1998 und 2015, wurden in die Studie eingeschlossen. 284 zählten zu Stadium I - III und 244 wiesen R0-Resektion in den Stadium I-III auf. Gesamtüberleben, Rezidivraten und rezidivfreies Überleben wurden für die postoperativen Therapien (Radiotherapie, Chemotherapie, Radiochemotherapie und alleinige Operation), sowie für Lymphknotensampling vs. systematische Lymphonodektomie vergleichen.
Ergebnisse: Die Radiochemotherapie wies, verglichen mit der alleinigen Operation, eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (HR: 0,24; 95%-KI: 0,07-0,81; p = 0,021), der kumulativen Rezidivrate (HR: 0,08; 95%-KI: 0,01-0,61; p = 0,015) und des rezidivfreien Überlebens (HR: 0,06; 95%-KI: 0,01-0,44; p = 0,008) auf. Es konnte ein signifikant längeres rezidivfreies Überleben für radiotherapierte Patienten, im Vergleich zu nur operierten Frauen, festgestellt werden (HR: 0,56; 95%-KI: 0,37-0,85; p = 0,007). Die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 83,3% für Radiochemotherapie, 61,3% für Radiotherapie, 56,3% für Chemotherapie und 38,5% für die alleinige Operation.
Brachytherapierte Patienten zeigten, verglichen mit der alleinigen Operation, einen signifikanten Vorteil im Gesamtüberleben (HR: 1,86 (95%-KI: 1,09-3,19; p = 0,024) und dem rezidivfreien Überleben (HR: 2,17; 95%-KI: 1,25-3,78; p = 0,006). Die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 79,5% für Brachytherapie, 48,7% für Tele- und Brachytherapie, 38,5% für keine Radiatio/kA und 35,5% für Teletherapie.
Eine signifikant niedrigere Sterberate konnte für die systematische Lymphonodektomie, im Vergleich zum Lymphknotensampling, festgestellt werden (HR: 0,65; 95%-KI: 0,42-1,00; p = 0,049). Für die systematische Lymphonodektomie lag die 5-Jahres-Überlebensrate bei 62,8%, für das Lymphknotensampling bei 41,7% und für keine entfernten Lymphknoten/kA bei 37,0%.
Schlussfolgerungen: Bei high-grade Patienten ist die adjuvante Therapie mittels kombinierter Radiochemotherapie anzuraten, da sich sowohl das Gesamtüberleben, die Rezidivrate und das rezidivfreie Überleben verbessert. Außerdem ist die systematische pelvine und paraaortale Lymphonodektomie mit mehr als 25 entfernten Lymphknoten zu empfehlen, um das Gesamtüberleben zu verlängern.
Aufgrund der geringen Studienlage bei high-grade Patienten, ist die Durchführung von prospektiv randomisierten Studien angezeigt, um den Limitierungen dieser retrospektiven Arbeit zu überkommen.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Objective: High-grade endometrial cancer are rareley occuring tumors, that have not previously been analysed separately in any randomized trials. For this reason, information is lacking on the exact implementation of the operative therapy, in particular the extent of lymphadenectomy and the adjuvant therapy of these malignant tumors. In this retrospective study, the influence of adjuvant therapy and the effects of lymphadenectomy on overall survival, recurrence rate and recurrence-free survival were investigated.
Methods: 331 high-grade endometrial cancer patients (endometrioid grade 3, serous and clear cell carcinoma and carcinosarcoma) stage I-IV, diagnosed between 1998 and 2015, were included in the study. 284 were in stage I-III and 244 had R0 resection in stage I-III. Overall survival, recurrence rates and recurrence-free survival were compared for postoperative therapies (radiotherapy, chemotherapy, chemoradiotherapy and surgery alone), as well as for lymph node sampling versus systematic lymphadenectomy.
Results: Radiochemotherapy showed compared to surgery a significant improvement in overall survival (HR: 0.24, 95%-CI: 0.07-0.81, p = 0.021), the cumulative recurrence rate (HR: 0.08, 95%-CI: 0.01-0.61, p = 0.015) and recurrence-free survival (HR: 0.06, 95%-CI: 0.01-0.44, p = 0.008). Significantly longer recurrence-free survival was found for radiotherapy patients compared to women who underwent surgery alone (HR: 0.56, 95%-CI: 0.37-0.85, p = 0.007). The 5-year survival rate was 83.3% for chemoradiotherapy, 61.3% for radiotherapy, 56.3% for chemotherapy and 38.5% for sole surgery.
Brachytherapy patients showed a significant overall survival benefit compared to surgery (HR: 1.86, 95%-CI: 1.09-3.19, p = 0.024) and relapse-free survival (HR: 2.17, 95%-CI: 1.25-3.78; p = 0.006) .The 5-year survival rate was 79.5% for brachytherapy, 48.7% for tele- and brachytherapy, 38.5% for no radiotherapy/ns and 35,5% for teletherapy.
A significantly lower death rate was found for systematic lymphadenectomy compared to lymph node sampling (HR: 0.65, 95%-CI: 0.42-1.00, p = 0.049). For systematic lymphadenectomy the 5-year survival was 62.8%, for lymph node sampling 41.7%, and for no lymph nodes removed/ns 37.0%.
Conclusions: In high-grade patients adjuvant therapy through combined radiochemotherapy is recommended as overall survival, recurrence rate and recurrence-free survival is improved. In addition, systematic pelvic and para-aortic lymphadenectomy with more than 25 lymph nodes removed is recommended to prolong overall survival.
Due to the small number of studies in high-grade endometrial cancer, the conduct of prospective randomized trials is indicated to overcome the limitations of this retrospective work.
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