Regulation von PD-L1 und dessen zellintrinsische Funktion für die Vermittlung von Radioresistenz im Kopf-Hals-Tumor

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	15 Dezember 2020
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Dr. Tobias Ettl und PD Dr. Richard Bauer
Tag der Prüfung:	2 Oktober 2020
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie
Projekte:	PD-L1
Stichwörter / Keywords:	PD-L1, HNSCC, Kopf-Halstumor, Immuncheckpoint, Buparlisib, GSK-3beta, Strahlentherapie, Radiatio, PD-L1 Lokalisation, PD-L1 Regulation, zellintrinsische Funktion von PD-L1
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik > 500 Naturwissenschaften 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	44315

Zusammenfassung (Deutsch)

Gegenwärtig hat die gezielte Beeinflussung der PD-1/PD-L1-Achse des Immuncheckpoints die Behandlung verschiedener Tumorarten verbessert, darunter auch des Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich (HNSCC). Bei einem Teil der Patienten zeigt sich jedoch nach wie vor ein geringes Ansprechen oder sogar Hyperprogression. Die Bestrahlung wird derzeit als synergistische Behandlungsmodalität zur ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Gegenwärtig hat die gezielte Beeinflussung der PD-1/PD-L1-Achse des Immuncheckpoints die Behandlung verschiedener Tumorarten verbessert, darunter auch des Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich (HNSCC). Bei einem Teil der Patienten zeigt sich jedoch nach wie vor ein geringes Ansprechen oder sogar Hyperprogression. Die Bestrahlung wird derzeit als synergistische Behandlungsmodalität zur Immuntherapie untersucht, da sie die Zahl der zytotoxischen T-Zellen erhöht und somit die Wirksamkeit der Immuntherapie steigert. Abgesehen von diesem immunogenen Aspekt deuten immer mehr Daten darauf hin, dass PD-L1 auch eine intrinsische Rolle in Tumorzellen spielt, indem es verschiedene zelluläre Funktionen wie Zellproliferation oder Migration reguliert. Ziel dieser Arbeit war es, die Regulation von PD-L1 im Kopf- und Halstumor weiter zu erforschen, Erklärungen für Behandlungsmisserfolge zu finden und neue Ansätze für zukünftige Kombinationsstrategien zu finden.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

At present, targeting the PD-1/PD-L1 axis of the immune checkpoint has improved the treatment of various tumor entities, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, part of the patient cohort still shows little improvement or even hyperprogression. Irradiation is currently being investigated as a synergistic treatment modality to immunotherapy, as it increases the number of ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

At present, targeting the PD-1/PD-L1 axis of the immune checkpoint has improved the treatment of various tumor entities, including head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, part of the patient cohort still shows little improvement or even hyperprogression. Irradiation is currently being investigated as a synergistic treatment modality to immunotherapy, as it increases the number of cytotoxic T cells and thus enhances the efficacy of immunotherapy. Apart from this immunogenic aspect, growing evidence indicates that PD-L1 also plays an intrinsic role in cancer cells by regulating various cellular functions such as cell proliferation or migration. The aim of this study was to further elucidate the regulation of PD-L1 in head and neck cancer, to find explanations for treatment failure and provide ideas for future combination strategies.

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