Targeted Delivery of Soluble Guanylate Cyclase (sGC) Activator Cinaciguat to Renal Mesangial Cells via Virus-Mimetic Nanoparticles Potentiates Anti-Fibrotic Effects by cGMP-Mediated Suppression of the TGF-β Pathway

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10.5283/epub.44747 Copy

Göpferich, Achim ; Fleischmann, Daniel ; Harloff, Manuela ; Figueroa, Sara Maslanka ; Schlossmann, Jens

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Veröffentlichungsdatum dieses Volltextes: 11 Mrz 2021 08:37

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Details

Dokumentenart:	Artikel
Open Access Art:	Gold (mit APC - bezahlt UR)
Titel eines Journals oder einer Zeitschrift:	International Journal of Molecular Sciences
Verlag:	MDPI
Ort der Veröffentlichung:	BASEL
Band:	22
Nummer des Zeitschriftenheftes oder des Kapitels:	2557
Seitenbereich:	S. 1-18
Datum:	4 März 2021
Institutionen:	Chemie und Pharmazie > Institut für Pharmazie > Lehrstuhl Pharmakologie und Toxikologie (Prof. Schlossmann, ehemals Prof. Seifert) Chemie und Pharmazie > Institut für Pharmazie > Lehrstuhl Pharmazeutische Technologie (Prof. Göpferich)
Projekte:	Open Access Publizieren (DFG), DFG GO 565/17-3
Identifikationsnummer:	Wert Typ 10.3390/ijms22052557 DOI
Stichwörter / Keywords:	; sGC activators; cGMP; nanoparticle drug delivery; mesangial cells; diabetic nephropathy
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 615 Pharmazie
Status:	Eingereicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	44747

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Zusammenfassung

Diabetic nephropathy (DN) ranks among the most detrimental long-term effects of diabetes, affecting more than 30% of all patients. Within the diseased kidney, intraglomerular mesangial cells play a key role in facilitating the pro-fibrotic turnover of extracellular matrix components and a progredient glomerular hyperproliferation. These pathological effects are in part caused by an impaired ...

Zusammenfassung

Diabetic nephropathy (DN) ranks among the most detrimental long-term effects of diabetes, affecting more than 30% of all patients. Within the diseased kidney, intraglomerular mesangial cells play a key role in facilitating the pro-fibrotic turnover of extracellular matrix components and a progredient glomerular hyperproliferation. These pathological effects are in part caused by an impaired functionality of soluble guanylate cyclase (sGC) and a consequentially reduced synthesis of anti-fibrotic messenger 3 ',5 '-cyclic guanosine monophosphate (cGMP). Bay 58-2667 (cinaciguat) is able to re-activate defective sGC; however, the drug suffers from poor bioavailability and its systemic administration is linked to adverse events such as severe hypotension, which can hamper the therapeutic effect. In this study, cinaciguat was therefore efficiently encapsulated into virus-mimetic nanoparticles (NPs) that are able to specifically target renal mesangial cells and therefore increase the intracellular drug accumulation. NP-assisted drug delivery thereby increased in vitro potency of cinaciguat-induced sGC stabilization and activation, as well as the related downstream signaling 4- to 5-fold. Additionally, administration of drug-loaded NPs provided a considerable suppression of the non-canonical transforming growth factor beta (TGF-beta) signaling pathway and the resulting pro-fibrotic remodeling by 50-100%, making the system a promising tool for a more refined therapy of DN and other related kidney pathologies.

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Metadaten zuletzt geändert: 12 Jul 2022 05:55

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