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Large scale multifactorial likelihood quantitative analysis of BRCA1 and BRCA2 variants: An ENIGMA resource to support clinical variant classification

Parsons, Michael T. ; Tudini, Emma ; Li, Hongyan ; Hahnen, Eric ; Wappenschmidt, Barbara ; Feliubadaló, Lidia ; Aalfs, Cora M. ; Agata, Simona ; Aittomäki, Kristiina ; Alducci, Elisa ; Alonso‐Cerezo, María Concepción ; Arnold, Norbert ; Auber, Bernd ; Austin, Rachel ; Azzollini, Jacopo ; Balmaña, Judith ; Barbieri, Elena ; Bartram, Claus R. ; Blanco, Ana ; Blümcke, Britta ; Bonache, Sandra ; Bonanni, Bernardo ; Borg, Åke ; Bortesi, Beatrice ; Brunet, Joan ; Bruzzone, Carla ; Bucksch, Karolin ; Cagnoli, Giulia ; Caldés, Trinidad ; Caliebe, Almuth ; Caligo, Maria A. ; Calvello, Mariarosaria ; Capone, Gabriele L. ; Caputo, Sandrine M. ; Carnevali, Ileana ; Carrasco, Estela ; Caux‐Moncoutier, Virginie ; Cavalli, Pietro ; Cini, Giulia ; Clarke, Edward M. ; Concolino, Paola ; Cops, Elisa J. ; Cortesi, Laura ; Couch, Fergus J. ; Darder, Esther ; Hoya, Miguel ; Dean, Michael ; Debatin, Irmgard ; Del Valle, Jesús ; Delnatte, Capucine ; Derive, Nicolas ; Diez, Orland ; Ditsch, Nina ; Domchek, Susan M. ; Dutrannoy, Véronique ; Eccles, Diana M. ; Ehrencrona, Hans ; Enders, Ute ; Evans, D. Gareth ; Farra, Chantal ; Faust, Ulrike ; Felbor, Ute ; Feroce, Irene ; Fine, Miriam ; Foulkes, William D. ; Galvao, Henrique C. R. ; Gambino, Gaetana ; Gehrig, Andrea ; Gensini, Francesca ; Gerdes, Anne‐Marie ; Germani, Aldo ; Giesecke, Jutta ; Gismondi, Viviana ; Gómez, Carolina ; Garcia, Encarna B. ; González, Sara ; Grau, Elia ; Grill, Sabine ; Gross, Eva ; Guerrieri‐Gonzaga, Aliana ; Guillaud‐Bataille, Marine ; Gutiérrez‐Enríquez, Sara ; Haaf, Thomas ; Hackmann, Karl ; Hansen, Thomas V. O. ; Harris, Marion ; Hauke, Jan ; Heinrich, Tilman ; Hellebrand, Heide ; Herold, Karen N. ; Honisch, Ellen ; Horvath, Judit ; Houdayer, Claude ; Hübbel, Verena ; Iglesias, Silvia ; Izquierdo, Angel ; James, Paul A. ; Janssen, Linda A. M. ; Jeschke, Udo ; Kaulfuß, Silke ; Keupp, Katharina ; Kiechle, Marion ; Kölbl, Alexandra ; Krieger, Sophie ; Kruse, Torben A. ; Kvist, Anders ; Lalloo, Fiona ; Larsen, Mirjam ; Lattimore, Vanessa L. ; Lautrup, Charlotte ; Ledig, Susanne ; Leinert, Elena ; Lewis, Alexandra L. ; Lim, Joanna ; Loeffler, Markus ; López‐Fernández, Adrià ; Lucci‐Cordisco, Emanuela ; Maass, Nicolai ; Manoukian, Siranoush ; Marabelli, Monica ; Matricardi, Laura ; Meindl, Alfons ; Michelli, Rodrigo D. ; Moghadasi, Setareh ; Moles‐Fernández, Alejandro ; Montagna, Marco ; Montalban, Gemma ; Monteiro, Alvaro N. ; Montes, Eva ; Mori, Luigi ; Moserle, Lidia ; Müller, Clemens R. ; Mundhenke, Christoph ; Naldi, Nadia ; Nathanson, Katherine L. ; Navarro, Matilde ; Nevanlinna, Heli ; Nichols, Cassandra B. ; Niederacher, Dieter ; Nielsen, Henriette R. ; Ong, Kai‐ren ; Pachter, Nicholas ; Palmero, Edenir I. ; Papi, Laura ; Pedersen, Inge Sokilde ; Peissel, Bernard ; Perez‐Segura, Pedro ; Pfeifer, Katharina ; Pineda, Marta ; Pohl‐Rescigno, Esther ; Poplawski, Nicola K. ; Porfirio, Berardino ; Quante, Anne S. ; Ramser, Juliane ; Reis, Rui M. ; Revillion, Françoise ; Rhiem, Kerstin ; Riboli, Barbara ; Ritter, Julia ; Rivera, Daniela ; Rofes, Paula ; Rump, Andreas ; Salinas, Monica ; Sánchez de Abajo, Ana María ; Schmidt, Gunnar ; Schoenwiese, Ulrike ; Seggewiß, Jochen ; Solanes, Ares ; Steinemann, Doris ; Stiller, Mathias ; Stoppa‐Lyonnet, Dominique ; Sullivan, Kelly J. ; Susman, Rachel ; Sutter, Christian ; Tavtigian, Sean V. ; Teo, Soo H. ; Teulé, Alex ; Thomassen, Mads ; Tibiletti, Maria Grazia ; Tischkowitz, Marc ; Tognazzo, Silvia ; Toland, Amanda E. ; Tornero, Eva ; Törngren, Therese ; Torres‐Esquius, Sara ; Toss, Angela ; Trainer, Alison H. ; Tucker, Katherine M. ; Asperen, Christi J. ; Mackelenbergh, Marion T. ; Varesco, Liliana ; Vargas‐Parra, Gardenia ; Varon, Raymonda ; Vega, Ana ; Velasco, Ángela ; Vesper, Anne‐Sophie ; Viel, Alessandra ; Vreeswijk, Maaike P. G. ; Wagner, Sebastian A. ; Waha, Anke ; Walker, Logan C. ; Walters, Rhiannon J. ; Wang‐Gohrke, Shan ; Weber, Bernhard H. F. ; Weichert, Wilko ; Wieland, Kerstin ; Wiesmüller, Lisa ; Witzel, Isabell ; Wöckel, Achim ; Woodward, Emma R. ; Zachariae, Silke ; Zampiga, Valentina ; Zeder‐Göß, Christine ; Investigators, KConFab ; Lázaro, Conxi ; Nicolo, Arcangela ; Radice, Paolo ; Engel, Christoph ; Schmutzler, Rita K. ; Goldgar, David E. ; Spurdle, Amanda B.



Zusammenfassung

The multifactorial likelihood analysis method has demonstrated utility for quantitative assessment of variant pathogenicity for multiple cancer syndrome genes. Independent data types currently incorporated in the model for assessing BRCA1 and BRCA2 variants include clinically calibrated prior probability of pathogenicity based on variant location and bioinformatic prediction of variant effect, ...

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