| Lizenz: Creative Commons Namensnennung 4.0 International PDF - Eingereichte Version (3MB) |
- URN zum Zitieren dieses Dokuments:
- urn:nbn:de:bvb:355-epub-521047
- DOI zum Zitieren dieses Dokuments:
- 10.5283/epub.52104
| Dokumentenart: | Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation) |
|---|---|
| Open Access Art: | Primärpublikation |
| Datum: | 6 April 2022 |
| Begutachter (Erstgutachter): | Prof. Dr. Selim Corbacioglu |
| Tag der Prüfung: | 25 März 2022 |
| Institutionen: | Medizin > Abteilung für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation |
| Stichwörter / Keywords: | G-CSF, Neutropenie, hämatopoetische Insuffizienz |
| Dewey-Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin |
| Status: | Veröffentlicht |
| Begutachtet: | Ja, diese Version wurde begutachtet |
| An der Universität Regensburg entstanden: | Ja |
| Dokumenten-ID: | 52104 |
Zusammenfassung (Deutsch)
Das G-CSF ist ein natürlich vorkommender Wachstumsfaktor, der die Differenzierung der hämatopoetischen Stammzellen in Richtung den Granulozytenzellreihe differenziert. G-CSF wird auch bei idiopathischen Störungen der Granulozytenreifung wie der zyklischen Neutropenie eingesetzt. Während der gesamten Dauer der Doktorarbeit von November 2015 bis März 2020 wurden insgesamt 116 Serumproben von 59 ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Das G-CSF ist ein natürlich vorkommender Wachstumsfaktor, der die Differenzierung der hämatopoetischen Stammzellen in Richtung den Granulozytenzellreihe differenziert. G-CSF wird auch bei idiopathischen Störungen der Granulozytenreifung wie der zyklischen Neutropenie eingesetzt.
Während der gesamten Dauer der Doktorarbeit von November 2015 bis März 2020 wurden insgesamt 116 Serumproben von 59 Patienten und 42 Kontrollproben bearbeitet. Bei der Auswertung der Parameter wurden sowohl der klinische Verlauf als auch der laborchemische Verlauf, mit Schwerpunkt auf die Entzündungsparametern (CRP-Wert) analysiert.
Die Kontrollproben wurden in Bezug des Alters und G-CSF-Spiegels in 3 Gruppen geteilt und deren Referenzwerte bestimmt:
• Gruppe 1: 0 bis 2 Jahre, G-CSF Spiegel von 26,0 bis 53,0 pg/ml;
• Gruppe 2: 2 bis 10 Jahre, G-CSF Spiegel von 14,0 bis 37,0 pg/ml;
• Gruppe 3: ab 10 Jahre, G- CSF Spiegel von 2,9 bis 23,0 pg/ml.
Die Patientenproben wurden in Abhängigkeit der Diagnosen zuerst in 5 Gruppen geteilt: Autoimmuneneutropenien mit normalem CRP, Autoimmuneneutropenie mit hohem CRP, Bildungsstörungen (hämatopoetische Insuffizienz), Virale Infektionen und Sonstige. Der G-CSF-Spiegel wird von akuten Infektionen beeinflusst, weswegen wir die Gruppen der AIN mit hohem CRP und Viralen Infektionen nicht mehr einzeln betrachtet haben. Die fünfte Gruppe-Sonstige hatte außer Neutropenie keinen weiteren Zusammenhang zwischeneinander, weswegen auch sie ausgefallen ist. Somit haben wir die Gruppe der AIN mit normalen CRP (umbenannt auf Autoimmunneutropenien) und Gruppe der Bildungsstörungen im weiteren Verlauf miteinander verglichen.
Die Gruppe der Autoimmunneutropenien beinhaltet 14 Patientenproben. Laut den Altersgrenzen der Referenzwerte wird sie entsprechend auf 3 Untergruppen unterteilt. Der G-CSF Spiegel in der ersten Gruppe liegt im Bereich von 12 bis 51,2 pg/ml, in der zweiten Gruppe - von 38,6 bis 62,2 pg/ml und in der dritten Gruppe - von 3,2 bis 21,2 pg/ml. Die G-CSF Werte der zweiten Gruppe liegen außerhalb des Referenzbereichs, dennoch sind alle Werte zwischeneinander statistisch signifikant (ANOVA one way Test) p < 0,0054 **.
Die Gruppe der Bildungsstörung beinhaltet 16 Proben, die Anhand der Altersgrenzen der Referenzwerte auch entsprechend auf 3 Untergruppen unterteilt worden sind. Der G-CSF Spiegel für die erste Gruppe liegt bei 64,2 bis 618,6 pg/ml, für die zweite Gruppe bei 111,6 bis 525,0 pg/ml und für die dritte Gruppe bei 40,6 bis 493,9 pg/ml. Alle G-CSF Werte liegen deutlich außerhalb des Referenzbereichs und sind zueinander statistisch nicht signifikant (ANOVA one way Test) p < 0,1664. Aus diesem Grund macht es keinen Sinn die Gruppe der Bildungsstörungen altersabhängig zu betrachten.
Nach der Sensitivität und Spezifität Analyse der G-CSF Werte können wir feststellen, dass ein Patient mit einem hohen G-CSF-Spiegel mit einer Wahrscheinlichkeit von 84% an einer Knochenmarkbildungsstörung leidet und bei einem normalen G-CSF Spiegel mit einer Wahrscheinlichkeit von 86% an AIN erkrankt ist.
Die Datenlage deutet daraufhin, dass der G-CSF Wert ein wichtiger Parameter für die Einschätzung der Ätiologie einer unklaren Neutropenie ist und hilft dabei eine onkologische Erkrankung/Bildungsstörung von einer AIN zu unterscheiden.
Hiermit haben wir unser Ziel der Forschungsarbeit erreicht und hoffen, dass man auf der Basis dieser Studie einen Beitrag für die Erscheinung neuer, etablierten Diagnostik Methoden der G-CSF-Spiegelbestimmung festlegt und somit unseren kleinen Patienten schnelle Diagnostik und prompte Therapieentscheidung ermöglicht.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
The G-CSF is a naturally occurring growth factor that differentiates the hematopoietic stem cells towards the granulocyte lineage. G-CSF is also used in idiopathic disorders of granulocyte maturation such as cyclic neutropenia. During the entire period of the doctoral thesis from November 2015 to March 2020, a total of 116 serum samples from 59 patients and 42 control samples were processed. ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
The G-CSF is a naturally occurring growth factor that differentiates the hematopoietic stem cells towards the granulocyte lineage. G-CSF is also used in idiopathic disorders of granulocyte maturation such as cyclic neutropenia.
During the entire period of the doctoral thesis from November 2015 to March 2020, a total of 116 serum samples from 59 patients and 42 control samples were processed. When evaluating the parameters, both the clinical course and the laboratory course were analyzed with a focus on the inflammatory parameters (CRP value).
The control samples were divided into 3 groups with regard to the age and G-CSF level and their reference values were determined:
• Group 1: 0 to 2 years, G-CSF levels from 26.0 to 53.0 pg/ml;
• Group 2: 2 to 10 years, G-CSF levels from 14.0 to 37.0 pg/ml;
• Group 3: from 10 years, G-CSF levels from 2.9 to 23.0 pg/ml.
The patient samples were first divided into 5 groups depending on the diagnoses: autoimmune neutropenia with normal CRP, autoimmune neutropenia with high CRP, educational disorders (hematopoietic insufficiency), viral infections and others. The G-CSF level is influenced by acute infections, which is why we no longer considered the groups of AIN with high CRP and viral infections individually. The fifth group-Others had no other connection between them other than neutropenia, which is why they dropped out as well. Thus, we compared the group of AIN with normal CRP (renamed to autoimmune neutropenia) and the group of educational disorders in the further course.
The group of autoimmune neutropenias includes 14 patient samples. According to the age limits of the reference values, it is divided into 3 subgroups. The G-CSF level in the first group ranges from 12 to 51.2 pg/ml, in the second group - from 38.6 to 62.2 pg/ml, and in the third group - from 3.2 to 21 .2 pg/ml. The G-CSF values of the second group are outside the reference range, but all values between each other are statistically significant (ANOVA one-way test) p < 0.0054 **.
The group of educational disorders includes 16 samples, which have been divided into 3 subgroups based on the age limits of the reference values. The G-CSF level for the first group is 64.2 to 618.6 pg/ml, for the second group 111.6 to 525.0 pg/ml and for the third group 40.6 to 493.9 pg/mL. All G-CSF values are clearly outside the reference range and are not statistically significant to one another (ANOVA one-way test) p < 0.1664. For this reason, it makes no sense to look at the group of educational disorders in terms of age.
After analyzing the sensitivity and specificity of the G-CSF values, we can conclude that a patient with a high G-CSF level has an 84% probability of suffering from a bone marrow formation disorder and with a normal G-CSF level with a probability of 86% is suffering from AIN.
Therefore we can state that the G-CSF value is an important parameter for assessing the etiology of unclear neutropenia and helps to distinguish an oncological disease/educational disorder from AIN.
We have hereby achieved our goal of research work and hope that, on the basis of this study, a contribution will be made to the appearance of new, established diagnostic methods of G-CSF level determination, thus enabling our small patients to receive rapid diagnostics and prompt therapy decisions.
Metadaten zuletzt geändert: 06 Apr 2022 09:04
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