Targeting the ROS-defense of tumor cells as a therapeutic strategy against brain metastasis

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	19 Juli 2023
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Tobias Pukrop
Tag der Prüfung:	23 Juni 2023
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin III (Hämatologie und Internistische Onkologie)
Stichwörter / Keywords:	ROS, XDH, BLVRB, brain metastasis
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	54464

Zusammenfassung (Deutsch)

Die Hypothese dieser Arbeit behauptet, dass der Xdh- und Blvrb-vermittelte ROS-Umgang potenziell einen Vorteil für die (Hirn-)Kolonisation darstellt. In dieser Arbeit wurde ein stabiler Knockout von Xdh in der hoch-kolonisierenden Kolonkarzinom Zelllinie CT26 mittels eines CRISPR/Cas9-vermittelten Ansatzes generiert. Zusätzlich wurden Xdh und Blvrb pharmakologisch inhibiert. Die Gen- bzw. ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Die Hypothese dieser Arbeit behauptet, dass der Xdh- und Blvrb-vermittelte ROS-Umgang potenziell einen Vorteil für die (Hirn-)Kolonisation darstellt. In dieser Arbeit wurde ein stabiler Knockout von Xdh in der hoch-kolonisierenden Kolonkarzinom Zelllinie CT26 mittels eines CRISPR/Cas9-vermittelten Ansatzes generiert. Zusätzlich wurden Xdh und Blvrb pharmakologisch inhibiert. Die Gen- bzw. Protein-Expression nach der Enzymmodulation wurde mittels qRT-PCR und Western Blot untersucht. Darüber hinaus wurde der Einfluss auf die ROS Produktion der Karzinomzellen analysiert. Interessanterweise rief die genetische Herunterregulation von Xdh große Effekte in der Kolonkarzinom Zelllinie CT26 hervor, während die pharmakologische Inhibition die Expression und/oder Aktivität von beiden Enzymen nicht beeinflussen konnte.
Die Generierung des stabilen Xdh-defizienten Klons wird in der Zukunft ermöglichen, dessen Wirkung in einer immunkompetenten Umgebung zu untersuchen, und somit die Einsetzbarkeit als Therapieziel gegen Hirnmetastasen zu testen.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The hypothesis of this work is that the Xdh- and Blvrb-mediated ROS coping serves as a potential advantage in (brain-)colonization. In this work, a stable knock-out of Xdh in the cell line CT26 has been generated via a CRISPR/Cas9-mediated approach. Additionally, Xdh and Blvrb have been inhibited pharmacologically. The gene and protein expression after enzymatic modulation were investigated via ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The hypothesis of this work is that the Xdh- and Blvrb-mediated ROS coping serves as a potential advantage in (brain-)colonization. In this work, a stable knock-out of Xdh in the cell line CT26 has been generated via a CRISPR/Cas9-mediated approach. Additionally, Xdh and Blvrb have been inhibited pharmacologically. The gene and protein expression after enzymatic modulation were investigated via qRT-PCR and Western Blot. Furthermore, the influence on the ROS production of the tumor cells was analyzed. Interestingly, the genetic downregulation of Xdh in the colon cancer cell line CT26 showed great effects, while the pharmacologic inhibition did not influence expression and/or activity of both enzymes.
The generation of the stable Xdh-deficient clone will enable to further investigate its effect in an immunocompetent environment in the future and therefore the potential as a therapeutic target against brain metastasis.

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