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- URN zum Zitieren dieses Dokuments:
- urn:nbn:de:bvb:355-epub-579720
- DOI zum Zitieren dieses Dokuments:
- 10.5283/epub.57972
Dokumentenart: | Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation) |
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Open Access Art: | Primärpublikation |
Datum: | 22 März 2024 |
Begutachter (Erstgutachter): | Prof. Dr. Martin Proescholdt |
Tag der Prüfung: | 15 Januar 2024 |
Institutionen: | Medizin > Lehrstuhl für Neurochirurgie |
Stichwörter / Keywords: | Avastin, Glioblastom, Rezidiv |
Dewey-Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin |
Status: | Veröffentlicht |
Begutachtet: | Ja, diese Version wurde begutachtet |
An der Universität Regensburg entstanden: | Ja |
Dokumenten-ID: | 57972 |
Zusammenfassung (Deutsch)
Das Glioblastom ist der häufigste maligne ZNS-Tumor ohne bisherige Möglichkeit einer kurativen Therapie. Aufgrund der niedrigen 5-Jahres-Überlebensraten, die seit den 70-er Jahren nahezu unverändert im einstelligen Prozentbereich liegen, besteht dringender therapeutischer Handlungsbedarf. Im Rezidiv des Glioblastoms (Astrozytom WHO Grad 4, IDH wt) ist in der S2k-Leitlinie (2021) kein ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Das Glioblastom ist der häufigste maligne ZNS-Tumor ohne bisherige
Möglichkeit einer kurativen Therapie. Aufgrund der niedrigen 5-Jahres-Überlebensraten, die seit den 70-er Jahren nahezu unverändert im einstelligen
Prozentbereich liegen, besteht dringender therapeutischer Handlungsbedarf.
Im Rezidiv des Glioblastoms (Astrozytom WHO Grad 4, IDH wt) ist in der S2k-Leitlinie (2021) kein standardisiertes Behandlungskonzept formuliert. Die Studienergebnisse diesbezüglich zeigen sich uneinheitlich, wobei in der Schlüsselstudie EORTC 26101 kein signifikanter Nutzen einer Avastin-Therapie messbar war. Diese Ergebnisse stehen in gewisser Diskrepanz zum Eindruck in der klinischen Praxis, sodass das Ziel dieser Studie lautet, den Benefit einer Avastin-Therapie in der Rezidivsituation hinsichtlich funktionell-neurologischem Status und Bedarf an Steroiden als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität sowie dem Gesamtüberleben und dem progressionsfreien Überleben zu messen. Es handelt sich um eine retrospektive Fall-Kontroll-Studie aus Regensburg (Beobachtungszeitraum 2007-2017), N=203 mit 2-armigem Studiendesign (Avastin und weitere Zweitlinientherapie vs. Zweitlinientherapie, immer im Rezidiv).
Hinsichtlich nahezu aller gemessener Einzelparameter konnte eine positive
Wirkung der Avastin-Therapie festgestellt werden. In über 20% der
Patient:innen bewirkte die Avastin-Gabe eine Verbesserung der Karnofsky-Werte (verbesserter KPS in Gruppe A: 4.1% vs. B: 21.6%, p=0.0001), bei
nahezu ¼ der Patient:innen bewirkte es eine neurologische Verbesserung
(verbesserter NPS in Gruppe A: 1.2% vs. B: 25.4%, p=0.0001) sowie eine
Steroidersparnis bei ca. ¾ der Patient:innen. Zusätzlich wurde ein verlängertes
medianes PFS2 in der Avastin-Gruppe mit 6,2 Monaten (vs. 2,5 Monate,
p=0,012) nachgewiesen. Der fokal-neurologische Status verbesserte sich unter
Avastin-Therapie signifikant häufiger als unter konventionellen Therapien;
hierbei bildeten nur die Gesichtsfelddefekte eine Ausnahme. Der MGMT-Status fungierte gruppenunabhängig als positiv prognostischer Faktor.
Die hohen Karnofsky Indices zusammen mit dem moderat verlängerten
Rezidivintervall lässt den Rückschluss zu, dass die gewonnene Zeit der
Avastin-Gruppe auch eine qualitativ Hochwertige ist. Neben der Diskussion um
kaum verlängerte progressionsfreie Zeiten und hohe Rezidivraten darf nicht
vergessen werden, dass sich Patient:innen unter Avastin-Therapie oft über
lange Zeiträume klinisch stabilisieren und neu auftretende Rezidive erst durch
Kontroll-Bildgebungen auffallen. Hinsichtlich des Therapieerfolges ist eine hohe Lebensqualität im Krankheitsverlauf ein mindestens ebenso bedeutsames Maß wie konventionelle Überlebenszeitanalysen und wird von Patient:innen und
Ärzt:innen gleichermaßen als sehr bedeutsam eingeschätzt.
Gleichwohl ist eine Avastin-Therapie – wie bisher jede Form der
Zweitlinientherapie – palliativer Natur und sollte deshalb insbesondere
hinsichtlich solcher Aspekte (Symptomlinderung, Möglichkeit der Organisation
eines selbständigen Alltags usw.) erwogen werden.
Zukünftig wünschenswert sind weitere klinische Arbeiten im Hinblick auf Subgruppenanalysen solcher Patient:innen, welche aller Voraussicht nach von einer Avastin-Therapie profitieren sowie gezielte prospektive Studien, um einen Einfluss einer Avastin-Therapie auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität zu messen.
Übersetzung der Zusammenfassung (Deutsch)
Glioblastoma is the most common malignant CNS tumor with no curative treatment to date. Due to the low 5-year survival rates, which have remained almost unchanged since the 1970s, there is an urgent need for therapeutic action. The S2k guideline (2021) does not formulate a standardized treatment concept for recurrence of glioblastoma (astrocytoma WHO grade 4, IDH wt). The study results in this ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Deutsch)
Glioblastoma is the most common malignant CNS tumor with no curative treatment to date. Due to the low 5-year survival rates, which have remained almost unchanged since the 1970s, there is an urgent need for therapeutic action.
The S2k guideline (2021) does not formulate a standardized treatment concept for recurrence of glioblastoma (astrocytoma WHO grade 4, IDH wt). The study results in this regard are inconsistent, with no significant benefit of Avastin therapy being measurable in the key study EORTC 26101. These results are in some discrepancy to the impression in clinical practice, so the aim of this study is to measure the benefit of Avastin therapy in the relapse situation with regard to functional neurological status and steroid dose as a measure of health-related quality of life as well as overall survival and progression-free survival. This is a retrospective case-control study from Regensburg (observation period 2007-2017), N=203 with a 2-arm study design (Avastin and other second-line therapy vs. second-line therapy, always in recurrence).
A positive effect of Avastin was observed in almost all individual parameters measured. In over 20% of the patients, the administration of Avastin led to an improvement in Karnofsky values (improved KPS in group A: 4.1% vs. B: 21.6%, p=0.0001), in almost ¼ of the patients it caused a neurological improvement
(improved NPS in group A: 1.2% vs. B: 25.4%, p=0.0001) as well as a
steroid savings in approx. ¾ of the patients. In addition, a prolonged
median PFS2 in the Avastin group of 6.2 months (vs. 2.5 months,
p=0.012) was demonstrated. The focal neurological status improved significantly more frequently under Avastin therapy,
only the visual field defects were an exception. MGMT status acted as a positive prognostic factor independent of the group.
The high Karnofsky indices together with the moderately prolonged
interval allows the conclusion to be drawn that the time gained by the
Avastin group is also one of high quality. In addition to the discussion about
progression-free periods and high recurrence rates, it should be kept in mind that glioblastoma patients that are treated with Avastin often clinically stabilize over longer periods of time and new recurrences only become apparent through control imaging. With regard to the success of therapy, a high health-related quality of life during the course of the disease is at least as important a measure as conventional survival time analyses and is considered very important by patients and physicians alike.
Nevertheless, Avastin therapy - like every form of second-line therapy to date
second-line therapy - is palliative in nature.
In the future, further clinical work is desirable with regard to subgroup analyses of those patients who are likely to benefit from Avastin therapy, as well as targeted prospective studies to measure the potential influence of Avastin therapy on health-related quality of life.
Metadaten zuletzt geändert: 22 Mrz 2024 05:32