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Narcolepsy risk loci outline role of T cell autoimmunity and infectious triggers in narcolepsy

Ollila, Hanna M. ; Sharon, Eilon ; Lin, Ling ; Sinnott-Armstrong, Nasa ; Ambati, Aditya ; Yogeshwar, Selina M. ; Hillary, Ryan P. ; Jolanki, Otto ; Faraco, Juliette ; Einen, Mali ; Luo, Guo ; Zhang, Jing ; Han, Fang ; Yan, Han ; Dong, Xiao Song ; Li, Jing ; Zhang, Jun ; Hong, Seung-Chul ; Kim, Tae Won ; Dauvilliers, Yves ; Barateau, Lucie ; Lammers, Gert Jan ; Fronczek, Rolf ; Mayer, Geert ; Santamaria, Joan ; Arnulf, Isabelle ; Knudsen-Heier, Stine ; Bredahl, May Kristin Lyamouri ; Thorsby, Per Medbøe ; Plazzi, Giuseppe ; Pizza, Fabio ; Moresco, Monica ; Crowe, Catherine ; Van den Eeden, Stephen K. ; Lecendreux, Michel ; Bourgin, Patrice ; Kanbayashi, Takashi ; Martínez-Orozco, Francisco J. ; Peraita-Adrados, Rosa ; Benetó, Antonio ; Montplaisir, Jacques ; Desautels, Alex ; Huang, Yu-Shu ; Als, Thomas Damm ; Ziemann, Adam ; Abbasi, Ali ; Lehtonen, Anne ; Lertratanakul, Apinya ; Riley-Gillis, Bridget ; Rahimov, Fedik ; Jacob, Howard ; Waring, Jeffrey ; Liu, Mengzhen ; Smaoui, Nizar ; Popovic, Relja ; Platt, Adam ; Matakidou, Athena ; Challis, Benjamin ; Paul, Dirk ; Lassi, Glenda ; Tachmazidou, Ioanna ; Hakanen, Antti ; Schleutker, Johanna ; Pitkänen, Nina ; Terho, Perttu ; Virolainen, Petri ; Mannermaa, Arto ; Kosma, Veli-Matti ; Chen, Chia-Yen ; Runz, Heiko ; John, Sally ; Lahdenperä, Sanni ; Loomis, Stephanie ; Eaton, Susan ; Okafo, George ; Salminen-Mankonen, Heli ; Jung, Marc ; Lawless, Nathan ; Ding, Zhihao ; Maranville, Joseph ; Hochfeld, Marla ; Plenge, Robert ; Biswas, Shameek ; Kanai, Masahiro ; Maasha, Mutaamba ; Zhou, Wei ; Tuovila, Outi ; Pakkanen, Raimo ; Laukkanen, Jari ; Kuopio, Teijo ; Aittomäki, Kristiina ; Mäkitie, Antti ; Pujol, Natalia ; Laisk, Triin ; Aalto-Setälä, Katriina ; Mäkelä, Johanna ; Hautalahti, Marco ; Smith, Sarah ; Southerington, Tom ; Kangasniemi, Eeva ; Palin, Henna ; Kähönen, Mika ; Siltanen, Sanna ; Laitinen, Tarja ; Vaura, Felix ; Suvisaari, Jaana ; Niiranen, Teemu ; Salomaa, Veikko ; Partanen, Jukka ; Arvas, Mikko ; Ritari, Jarmo ; Hyvärinen, Kati ; Choy, David ; Teng, Edmond ; Strauss, Erich ; Chen, Hao ; Chen, Hubert ; Schutzman, Jennifer ; Hunkapiller, Julie ; McCarthy, Mark ; Bowers, Natalie ; Pendergrass, Rion ; Lu, Tim ; Chu, Audrey ; Kulkarni, Diptee ; Xu, Fanli ; Betts, Joanna ; Eicher, John ; Gordillo, Jorge Esparza ; Addis, Laura ; McCarthy, Linda ; Mishra, Rajashree ; Kumar, Janet ; Ehm, Margaret G. ; Auro, Kirsi ; Pulford, David ; Pitkäranta, Anne ; Loukola, Anu ; Punkka, Eero ; Linna, Malla-Maria ; Carpén, Olli ; Raivio, Taneli ; Turunen, Joni A. ; Mäkelä, Tomi P. ; Salminen, Aino ; Aarnisalo, Antti ; Gordin, Daniel ; Rice, David ; Isometsä, Erkki ; Salminen, Eveliina ; Joensuu, Heikki ; Kalliala, Ilkka ; Mattson, Johanna ; Sinisalo, Juha ; Koskela, Jukka ; Eklund, Kari ; Hannula-Jouppi, Katariina ; Aaltonen, Lauri ; Taskinen, Marja-Riitta ; Färkkilä, Martti ; Raivio, Minna ; Heikinheimo, Oskari ; Kauppi, Paula ; Nieminen, Pekka ; Tienari, Pentti ; Pussinen, Pirkko ; Pikkarainen, Sampsa ; Ollila, Terhi ; Tuomi, Tiinamaija ; Hiltunen, Timo ; Meretoja, Tuomo ; Salo, Tuula ; Palotie, Ulla ; Palomäki, Antti ; Aittokallio, Jenni ; Rinne, Juha ; Metsärinne, Kaj ; Elenius, Klaus ; Pirilä, Laura ; Koulu, Leena ; Voutilainen, Markku ; Lahesmaa, Riitta ; Kallionpää, Roosa ; Peltonen, Sirkku ; Willberg, Tytti ; Gursoy, Ulvi ; Jokimaa, Varpu ; Palotie, Aarno ; Kytölä, Anastasia ; Ganna, Andrea ; Jalanko, Anu ; Liu, Aoxing ; Lehisto, Arto ; Ghazal, Awaisa ; Kilpeläinen, Elina ; Widen, Elisabeth ; Saarentaus, Elmo ; Pitkänen, Esa ; Ollila, Hanna ; Laivuori, Hannele ; Heyne, Henrike ; Shen, Huei-Yi ; Kaprio, Jaakko ; Rämö, Joel ; Karjalainen, Juha ; Mehtonen, Juha ; Pitkänen, Jyrki ; Pärn, Kalle ; Donner, Kati ; Kivinen, Katja ; Lahtela, L. Elisa ; Niemi, Mari E. ; Kaunisto, Mari ; Kals, Mart ; Reeve, Mary Pat ; Aavikko, Mervi ; Mars, Nina ; Dada, Oluwaseun Alexander ; Della Briotta Parolo, Pietro ; Palta, Priit ; Weldatsadik, Rigbe ; Kajanne, Risto ; Rodosthenous, Rodos ; Ripatti, Samuli ; Ruotsalainen, Sanni ; Strausz, Satu ; Hassan, Shabbeer ; Padmanabhuni, Shanmukha Sampath ; Luo, Shuang ; Lemmelä, Susanna ; Tukiainen, Taru ; Sipilä, Timo P. ; Kiiskinen, Tuomo ; Llorens, Vincent ; Daly, Mark ; Lee, Jiwoo ; Tsuo, Kristin ; Kurki, Mitja ; Elliott, Amanda ; Havulinna, Aki ; Partanen, Juulia ; Yang, Robert ; Reilly, Dermot ; Porello, Alessandro ; Hart, Amy ; Waterworth, Dawn ; Khramtsova, Ekaterina ; He, Karen ; Guan, Meijian ; Li, Qingqin S. ; Vuoti, Sauli ; Green, Eric ; Graham, Robert ; Mozaffari, Sahar ; Huertas-Vazquez, Adriana ; Loboda, Andrey ; Fox, Caroline ; Farias, Fabiana ; Sul, Jae-Hoon ; Miller, Jason ; Raghavan, Neha ; Longerich, Simonne ; Kettunen, Johannes ; Serpi, Raisa ; Hinttala, Reetta ; Mantere, Tuomo ; Remes, Anne ; Rahikkala, Elisa ; Huhtakangas, Johanna ; Tasanen, Kaisa ; Huilaja, Laura ; Morin-Papunen, Laure ; Niinimäki, Maarit ; Vääräsmäki, Marja ; Uimari, Outi ; Karihtala, Peeter ; Piltonen, Terhi ; Harju, Terttu ; Blomster, Timo ; Anttonen, Vuokko ; Soininen, Hilkka ; Kaarniranta, Kai ; Suominen, Liisa ; Pelkonen, Margit ; Siponen, Maria ; Kiviniemi, Mikko ; Kaipiainen-Seppänen, Oili ; Auvinen, Päivi ; Mäntylä, Päivi ; Kälviäinen, Reetta ; Julkunen, Valtteri ; O’Donnell, Chris ; Obeidat, Ma´en ; Renaud, Nicole ; Ngo, Debby ; Mouded, Majd ; Mendelson, Mike ; Mälarstig, Anders ; Lehtonen, Heli ; Parkkinen, Jaakko ; Kalpala, Kirsi ; Miller, Melissa ; Bing, Nan ; McDonough, Stefan ; Hu, Xinli ; Wu, Ying ; Jussila, Airi ; Auranen, Annika ; Bizaki-Vallaskangas, Argyro ; Uusitalo, Hannu ; Peltola, Jukka ; Hernesniemi, Jussi ; Kaukinen, Katri ; Kotaniemi-Talonen, Laura ; Isomäki, Pia ; Salmi, Teea ; Kurra, Venla ; Sipilä, Kirsi ; Toivola, Auli ; Järvensivu, Elina ; Kaiharju, Essi ; Mattsson, Hannele ; Kristiansson, Kati ; Männikkö, Lotta ; Laukkanen, Markku ; Perola, Markus ; Brunfeldt, Minna ; Laiho, Päivi ; Wong, Regis ; Koskelainen, Sami ; Lähteenmäki, Sini ; Soini, Sirpa ; Paajanen, Teemu ; Kilpi, Terhi ; Hiekkalinna, Tero ; Sistonen, Tuuli ; Chatelain, Clément ; Raipal, Deepak ; Klinger, Katherine ; Lessard, Samuel ; Åberg, Fredrik ; Hiltunen, Mikko ; Heikkinen, Sami ; Kankaanranta, Hannu ; Palotie, Tuula ; Hovatta, Iiris ; Palin, Kimmo ; Välimäki, Niko ; Toppila-Salmi, Sanna ; Laakkonen, Eija ; Sliz, Eeva ; Silven, Heidi ; Pylkäs, Katri ; Karjalainen, Minna ; Arffman, Riikka ; Savukoski, Susanna ; Tyrmi, Jaakko ; Rivas, Manuel ; Siirtola, Harri ; Vähätalo, Iida ; Garcia-Tabuenca, Javier ; Niemi, Marianna ; Helminen, Mika ; Luukkaala, Tiina ; Jennum, Poul ; Nevsimalova, Sona ; Kemlink, David ; Iranzo, Alex ; Overeem, Sebastiaan ; Wierzbicka, Aleksandra ; Geisler, Peter ; Sonka, Karel ; Honda, Makoto ; Högl, Birgit ; Stefani, Ambra ; Coelho, Fernando Morgadinho ; Mantovani, Vilma ; Feketeova, Eva ; Wadelius, Mia ; Eriksson, Niclas ; Smedje, Hans ; Hallberg, Pär ; Hesla, Per Egil ; Rye, David ; Pelin, Zerrin ; Ferini-Strambi, Luigi ; Bassetti, Claudio L. ; Mathis, Johannes ; Khatami, Ramin ; Aran, Adi ; Nampoothiri, Sheela ; Olsson, Tomas ; Kockum, Ingrid ; Partinen, Markku ; Perola, Markus ; Kornum, Birgitte R. ; Rueger, Sina ; Winkelmann, Juliane ; Miyagawa, Taku ; Toyoda, Hiromi ; Khor, Seik-Soon ; Shimada, Mihoko ; Tokunaga, Katsushi ; Rivas, Manuel ; Pritchard, Jonathan K. ; Risch, Neil ; Kutalik, Zoltan ; O’Hara, Ruth ; Hallmayer, Joachim ; Ye, Chun Jimmie ; Mignot, Emmanuel J.



Abstract

Narcolepsy has genetic and environmental risk factors, but the specific genetic risk loci and interaction with environmental triggers are not well understood. Here, the authors identify genetic loci for narcolepsy, suggesting infection as a trigger and dendritic and helper T cell involvement. Narcolepsy type 1 (NT1) is caused by a loss of hypocretin/orexin transmission. Risk factors include ...

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