Untersuchung von PD-L1 Expression sowie KRAS-, NRAS- und BRAF-Mutationen und ihre Auswirkung auf das Outcome von Patienten mit intrahepatischem cholangiozellulärem Karzinom

URN zum Zitieren dieses Dokuments:: urn:nbn:de:bvb:355-epub-785140
DOI zum Zitieren dieses Dokuments:: 10.5283/epub.78514

Muggli, Alexandra

Lizenz: Creative Commons Namensnennung 4.0 International
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(6MB)

Veröffentlichungsdatum dieses Volltextes: 04 Feb 2026 08:04

Details

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	4 Februar 2026
Begutachter (Erstgutachter):	PD Dr. Katja Evert
Tag der Prüfung:	26 Januar 2026
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Pathologie
Stichwörter / Keywords:	Intrahepatisches cholangiozelluläres Karzinom, PD-1/PD-L1, KRAS, NRAS, BRAF, Mutation
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	78514

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Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

Das intrahepatische cholangiozellulärem Karzinom (iCCA) ist eine seltene, biologisch heterogene Tumorentität mit insgesamt ungünstiger Prognose. Trotz zunehmender therapeutischer Optionen fehlen bislang prognostische und prädiktive Biomarker, insbesondere im Kontext immunonkologischer Therapien. Ziel dieser Arbeit war es, die prognostische Bedeutung der PD-L1-Expression auf Tumorzellen sowie tumorassoziierter Immunzellen beim iCCA zu untersuchen. Zudem wurde der Zusammenhang ausgewählter Tumoreigenschaften, häufiger Begleiterkrankungen sowie spezifischer molekularer Alterationen mit dem Outcome der Patienten analysiert.

In einer retrospektiven Kohorte von 190 Patienten mit histologisch gesichertem iCCA wurde die PD-L1-Expression immunhistochemisch auf Tumorzellen sowie tumorassoziierten Immunzellen bestimmt. Als Cut-off wurde ein Expressionsanteil von < 1 % versus ≥ 1 % gewählt. Zusätzlich erfolgte eine molekulargenetische Analyse auf das Vorhandensein von KRAS-, NRAS- und BRAF-Mutationen. Mithilfe klinisch-pathologischer Parameter sowie Überlebensdaten wurden statistische Auswertungen durchgeführt.

Die Analyse zeigte, dass eine PD-L1-Expression ≥ 1 % auf den Tumorzellen signifikant mit einem schlechteren Gesamtüberleben assoziiert war. Dieser Zusammenhang ließ sich jedoch nicht für die tumorassoziierten Immunzellen feststellen. Molekulare Alterationen, insbesondere KRAS-Mutationen, traten häufig auf und spielten eine entscheidende Rolle beim Krankheitsverlauf.

Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der biologischen Heterogenität intrahepatischer cholangiozellulärer Karzinome und legen nahe, dass PD-L1 im iCCA primär als prognostischer Marker einer aggressiven Tumorbiologie zu interpretieren ist. Darüber hinaus zeigen die Daten, dass eine einheitliche Betrachtung biliärer Tumoren sowie uneinheitliche PD-L1-Scoring-Systeme relevante Subgruppenunterschiede verschleiern können. Eine differenzierte Analyse nach Tumorentität und standardisierte Biomarkerbewertung sind daher essenziell für eine präzisere Risikostratifizierung und zukünftige Therapieentscheidungen.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) is a rare and biologically heterogeneous tumor entity associated with an overall poor prognosis. Despite the increasing availability of therapeutic options, prognostic and predictive biomarkers remain lacking, particularly in the context of immuno-oncological therapies. This study aimed to evaluate the prognostic significance of PD-L1 expression on tumor cells as well as on tumor-associated immune cells in iCCA. In addition, the association of selected tumor characteristics, common comorbidities, and specific molecular alterations with patient outcome was analyzed.

In a retrospective cohort of 190 patients with histologically confirmed iCCA, PD-L1 expression on tumor cells and tumor-associated immune cells was assessed by immunohistochemistry. A cut-off of <1% versus ≥1% expression was applied. Furthermore, molecular genetic analyses were performed to determine the presence of KRAS, NRAS, and BRAF mutations. Statistical analyses were conducted using clinicopathological parameters and survival data.

The analysis demonstrated that PD-L1 expression ≥1% on tumor cells was significantly associated with worse overall survival. In contrast, no such association was observed for PD-L1 expression on tumor-associated immune cells. Molecular alterations, particularly KRAS mutations, were frequently detected and played a decisive role in disease progression.

These findings underscore the importance of the biological heterogeneity of intrahepatic cholangiocarcinomas and suggest that PD-L1 in iCCA should primarily be interpreted as a prognostic marker of aggressive tumor biology. Moreover, the data indicates that a uniform assessment of biliary tract tumors, as well as heterogeneous PD-L1 scoring systems, may obscure clinically relevant subgroup differences. Therefore, a differentiated analysis according to tumor entity and standardized biomarker evaluation are essential for more precise risk stratification and future therapeutic decision-making.

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