Ziel der Arbeit war die Untersuchung histologischer Veränderungen von Lebertransplantaten im Langzeitverlauf sowie die Analyse möglicher klinischer, laborchemischer und transplantationsbezogener Einflussfaktoren auf Fibrose und entzündliche Veränderungen im Kontext einer auf CSA basierten IS mit niedrig dosierter Prednisolon (PRE)-Dauertherapie. Ergänzend wurde die klinische Relevanz von PLBx im Verlauf der Nachsorge bewertet.

Die untersuchte Kohorte umfasste Kinder und Jugendliche nach LTx (pLTx). Die häufigste Indikation zur pLTx war eine GGA. Die Verteilung der Grunderkrankungen war insgesamt vergleichbar mit anderen publizierten pädiatrischen Kohorten nach pLTx. Zwischen dem 1. und 5. Jahr nach pLTx ergaben sich keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich fibrotischer oder entzündlicher Veränderungen. Es fand sich überwiegend keine Fibrose, wenn vorhanden jedoch fast ausschließlich eine milde Fibrose, während höhergradige fibrotische Veränderungen selten waren und hochgradige Fibrose bzw. Zirrhose nicht nachweisbar waren. Cholestatische Veränderungen traten lediglich in Einzelfällen auf.

In der weiteren Analyse zeigten sich fibrotische Veränderungen insbesondere im Zusammenhang mit vorausgegangener PTCD-Therapie sowie erhöhten Bilirubin-Werten zum Zeitpunkt der 5. PLBx. Darüber hinaus gingen fibrotische Veränderungen mit Anpassungen der IS im klinischen Verlauf einher. Für lymphozytäre Infiltrate ergaben sich entsprechende Zusammenhänge mit der Spenderart, insbesondere mit häufigem Auftreten entzündlicher Infiltrate nach Lebendspende sowie mit vorausgegangenen Abstoßungsreaktionen und erhöhten GPT-Werten.

Unter einer Dauertherapie mit PRE zusätzlich zu CSA zeigte sich eine stabile Fibroserate ohne relevanten Progress zwischen dem 1. und 5. Jahr nach pLTx, was einen möglichen protektiven Einfluss nahelegt, jedoch keinen kausalen Nachweis erlaubt.

Die PLBx erwies sich als klinisch relevantes Instrument, da histologische Veränderungen in einem relevanten Anteil der Fälle therapeutische Konsequenzen im Sinne einer Anpassung der IS nach sich zogen. Die Komplikationsrate war dabei niedrig und entsprach den in der Literatur beschriebenen Daten.

Insgesamt ließ sich kein konsistenter Faktor identifizieren, der zuverlässig mit Fibrose oder lymphozytärem Infiltrat im Transplantat in Verbindung stand, wenngleich mehrere signifikante univariate Zusammenhänge zwischen klinischen Parametern und histologischen Befunden herausgearbeitet werden konnten.

Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der PLBx in der Nachsorge nach pLTx, da weder klinische noch laborchemische oder bildgebende Parameter zuverlässig zwischen unauffälligen und frühen histologischen Veränderungen differenzieren können. Die PLBx ermöglicht somit die frühzeitige Detektion subklinischer Veränderungen und eine zeitgerechte therapeutische Anpassung mit dem Ziel, die langfristige Transplantatfunktion und das Transplantatüberleben zu sichern.

Die Daten der vorliegenden Arbeit repräsentieren eine der größten diesbezüglich untersuchten Kohorte und zeigen unter der gewählten Immunsuppression, einschließlich einer Langzeittherapie mit Prednisolon, deutlich geringere milde Fibrosegrade als sie in der Literatur unter einer weitverbreiteten immunsuppressiven Monotherapie mit Tacrolimus beschrieben werden.

The aim of this study was to investigate histological changes in liver transplants over the long term and to analyze potential clinical, laboratory, and transplantation-related factors influencing fibrosis and inflammatory changes in the context of CSA-based immunosuppression with low-dose prednisolone (PRE) maintenance therapy. In addition, the clinical relevance of PLBx during follow-up was evaluated.

The cohort studied comprised children and adolescents following liver transplantation (pLTx). The most common indication for LTx was biliary atresia. The distribution of underlying diseases was generally comparable to that of other published pediatric cohorts following LTx. Between the 1st and 5th year after LTx, there were no significant differences regarding fibrotic or inflammatory changes. Fibrosis was predominantly absent; when present, it was almost exclusively mild, while higher-grade fibrotic changes were rare, and severe fibrosis or cirrhosis were not detectable. Cholestatic changes occurred only in isolated cases.

Further analysis revealed that fibrotic changes were particularly associated with prior PTCD therapy as well as elevated bilirubin levels at the time of the 5th PLBx. Furthermore, fibrotic changes were accompanied by adjustments to the IS during the clinical course. For lymphocytic infiltrates, corresponding associations were observed with the type of donor – particularly with the frequent occurrence of inflammatory infiltrates following living donation – as well as with prior rejection reactions and elevated GPT levels.

Under long-term therapy with PRE in addition to CSA, a stable fibrosis rate was observed without significant progression between the 1st and 5th years after pLTx, suggesting a possible protective effect but not allowing for a causal conclusion.

PLBx proved to be a clinically relevant tool, as histological changes in a significant proportion of cases led to therapeutic consequences in the form of IS adjustments. The complication rate was low and consistent with data described in the literature.

Overall, no consistent factor could be identified that was reliably associated with fibrosis or lymphocytic infiltrate in the graft, although several significant univariate associations between clinical parameters and histological findings were identified.

The results underscore the importance of PLBx in post-pLTx follow-up, as neither clinical, laboratory, nor imaging parameters can reliably distinguish between unremarkable findings and early histological changes. PLBx thus enables the early detection of subclinical changes and timely therapeutic adjustment with the goal of ensuring long-term graft function and graft survival.

The data from this study represent one of the largest cohorts investigated in this regard and show, under the selected immunosuppression regimen – including long-term therapy with prednisolone – significantly lower degrees of mild fibrosis than those described in the literature under the widely used immunosuppressive monotherapy with tacrolimus.