Funktionelle und immunologische Charakterisierung der unique region im Strukturprotein VP1 des Parvovirus B19

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	20 November 2001
Begutachter (Erstgutachter):	Susanne Modrow
Tag der Prüfung:	24 September 2001
Zusätzliche Informationen (Öffentlich):	Journal of General Virology
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene Biologie und Vorklinische Medizin
Stichwörter / Keywords:	Phospholipase A2 , Parvovirus B19 , Strukturprotein , Intein , Schwingquartz , Thrombozytopenie , parvovirus B19 , structural protein , intein , crystal quartz , thrombocytopeny
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	9893

Zusammenfassung (Deutsch)

Eine B19-Infektion kann neben der Kinderkrankheit Ringelröteln zu verschiedenen B19-assoziierten Krankheitssymptomen führen. Die VP1-unique region von Parvovirus B19 (227 Aminosäuren) ist stark immunogen und auf dem Viruskapsid nach außen exponiert. Ziel dieser Dissertation war es, einen Zusammenhang zwischen der VP1-unique region mit verschiedenen Krankheitssymptomen bei einer B19-Infektion ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Eine B19-Infektion kann neben der Kinderkrankheit Ringelröteln zu verschiedenen B19-assoziierten Krankheitssymptomen führen. Die VP1-unique region von Parvovirus B19 (227 Aminosäuren) ist stark immunogen und auf dem Viruskapsid nach außen exponiert. Ziel dieser Dissertation war es, einen Zusammenhang zwischen der VP1-unique region mit verschiedenen Krankheitssymptomen bei einer B19-Infektion herzustellen.
Die Sequenzierung der VP1-unique region aus verschiedenen Virusisolaten von Patienten mit akuten und chronischen B19-Infektionen und die Überschreibung in ihre Aminosäuresequenz lieferte keinerlei Zusammenhang zwischen einer bestimmten Aminosäurevariation und einer B19-korrelierten Krankheitsmanifestation.
Nach Etablierung eines Proteinreinigungssystems konnte der Einfluß einzelner veränderter Aminosäuren auf die Stabilität und die Konformation der VP1-unique region über Schwinquartz-Biosensormessungen mit Hilfe eines humanen, monoklonalen Antikörpers näher untersucht werden. Trotz vorhandener Mutationen innerhalb und in der Nähe des charakterisierten Epitops (Aminosäuren 30-42) zeigten sich keine Unterschiede in den Dissozationskonstanten der einzelnen Bindungen. Eine Datenbanksuche ergab, daß das Epitop stark konserviert ist.
Im carboxyterminalen Teil der VP1-unique region (Aminosäuren 130-195) wurde über Sequenzhomologien das Motiv für eine Phospholipase A2 entdeckt. Ein hierfür neu etablierter Assay bestätigte experimentell diese Enzymaktivität. Eine Phospholipase A2-Aktivität wird zusammen mit dem Auftreten von Antiphospholipidantikörpern diskutiert. Diese sind mit Thrombozytopenien und Thrombosen assoziiert, die bei Spontanaborten und Autoimmunerkrankungen wie z.B. rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes auftreten können. Unsere Ergebnisse zeigen, daß eine B19-Infektion mit dem Auftreten von Antiphospholipidantikörpern korreliert, diese können für die verschiedenen B19-assoziierten Krankheitsmanifestationen verantwortlich sein.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

B19-infections are responsible for the childrens disease erythema infectiosum as for other B19-correlated disease manifestations. The VP1-unique region of Parvovirus B19 (227 amino acids) is very immunogenic and surface exposed on the viral capsid. The target of this dissertation is to obtain a correlation between the VP1-unique region and different disease symptoms of a B19-infection. Sequencing ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

B19-infections are responsible for the childrens disease erythema infectiosum as for other B19-correlated disease manifestations. The VP1-unique region of Parvovirus B19 (227 amino acids) is very immunogenic and surface exposed on the viral capsid. The target of this dissertation is to obtain a correlation between the VP1-unique region and different disease symptoms of a B19-infection.
Sequencing of the VP1-unique region of different virus isolates from patients with acute and chronic B19-infection and translation in their amino acid sequences did not lead to any linkage between a certain amino acid variation and a B19-correlated disease manifestation.
After establishing a protein purification system, the influence of single variated amino acids on the stability and conformation of the VP1-unique region could be examined by quartz crystal measurements with the aid of a human, monoclonal antibody. Due to mutations inside or around the characterized epitope (amino acids 30-42), there were no differences in the dissociation constants of the binding. A data bank research showed that the epitope is strongly conserved.
A phospholipase A2 motif could be found after sequence homology studies in the carboxyterminal half of the VP1-unique region (amino acids 130-195). A newly established assay was able to confirm this enzyme activity experimentally. A phospholipase A2 activity is discussed with the ocurrence of antiphospholipid antibodies. These are associated with thrombocytopenies and thromboses, that are present in spontaneous abortions and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematodes. Our results show that a B19-infection can be correlated with the presence of antiphospholipid antibodies and these could be responsible for the different B19-associated disease manifestations.

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