Synthese, Struktur und Eigenschaften funktionalisierter, cyclischer Endiine

Item type:	Thesis of the University of Regensburg (PhD)
Open Access Type:	Primary Publication
Date:	16 June 2002
Referee:	Burkhard König
Date of exam:	6 July 2001
Institutions:	Chemistry and Pharmacy > Institut für Organische Chemie > Lehrstuhl Prof. Dr. Burkhard König
Keywords:	Organische Chemie , Diendiine , Endiine , Makrocyclische Verbindungen , Kontrollierte Wirkstofffreisetzung , , organic chemistry , enediynes , macrocycles , active agent
Dewey Decimal Classification:	500 Science > 540 Chemistry & allied sciences
Status:	Published
Refereed:	Yes, this version has been refereed
Created at the University of Regensburg:	Yes
Item ID:	9927

Abstract (German)

Allein in Deutschland erkrankten im Jahr 1997 über 310.000 Menschen neu an Krebs, etwa 215.000 starben daran. Pro Jahr nimmt die Zahl der Neuerkrankungen um ca. 6000 zu. Eine erfolgversprechende Strategie zur Bekämpfung der cancerogenen Erkrankungen liegt in der Chemotherapie. Auch heute, ca. 20 Jahre nach der Entdeckung natürlicher Derivate, sind Endiincytostatika noch immer im Blickpunkt des ...

Abstract (German)

Allein in Deutschland erkrankten im Jahr 1997 über 310.000 Menschen neu an Krebs, etwa 215.000 starben daran. Pro Jahr nimmt die Zahl der Neuerkrankungen um ca. 6000 zu. Eine erfolgversprechende Strategie zur Bekämpfung der cancerogenen Erkrankungen liegt in der Chemotherapie. Auch heute, ca. 20 Jahre nach der Entdeckung natürlicher Derivate, sind Endiincytostatika noch immer im Blickpunkt des Interesses zur Entwicklung neuartiger Chemotherapeutika. Das Ziel ist es, strukturell einfache Endiin-Systeme, die mit effektiven Triggermechanismen ausgestattet und leicht zu kontrollieren sind, zu synthetisieren.
Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit Synthesen zu neuen, cyclischen, funktionalisierten und hoch gespannten Endiin-Systemen. Im ersten Teil werden Synthesen zu zehngliedrigen, monocyclischen Endiinen entwickelt. Das Ringsystem sollte dabei durch asymmetrische Methoden aufgebaut werden. Diese führen nicht zum cyclischen Endiin, es kann aber ein neuartiger, siebengliedriger Vinylether in guten Ausbeuten isoliert werden, der als Ausgangstoff für einige Naturstoffsynthesen dienen könnte. Im Weiteren werden symmetrische Synthesewege zum Aufbau der cyclischen Verbindungen herangezogen. Die Anzahl der nötigen Syntheseschritte kann dadurch erfolgreich minimiert werden. Mit der sechsstufigen Synthese des cyclischen zehngliedrigen Endiins ist das Ziel eines hochgespannten, funktionalisierten Endiins mittels einer Pinakol-Kupplung erreicht. Das Molekül besitzt ein hohes Reaktivitäts-Potential, welches durch eine Isopropyliden-Gruppe gehemmt wird. Der einfache Zugang zu dieser Substanz ermöglicht weiterführende Arbeiten auf diesem, sowie verwandten Systemen. Desweiteren werden interessante bicyclische Systeme mit zwei Endiineinheiten aufgebaut. Der abschließende Teil der Arbeit beschäftigt sich mit dem Aufbau von bicyclischen, dreifach überbrückten Endiinen.

Translation of the abstract (English)

In 1997 approximately 310,000 people in Germany were diagnosed with cancer while over 215,000 people perished from this devastating group of diseases. A promising strategy to combat cancer lies in the use of chemotherapeutic agents. Twenty years after the discovery of the natural enediyne systems, the enediyne cytostaticas are still of immense interest. Our aim was to design structurally simpler ...

Translation of the abstract (English)

In 1997 approximately 310,000 people in Germany were diagnosed with cancer while over 215,000 people perished from this devastating group of diseases. A promising strategy to combat cancer lies in the use of chemotherapeutic agents. Twenty years after the discovery of the natural enediyne systems, the enediyne cytostaticas are still of immense interest. Our aim was to design structurally simpler enediynes with trigger systems that easily control their reactivity.
This work examines novel syntheses of cyclic, functionalized and highly strained enediyne systems. The syntheses of ten membered, monocyclic enediynes were developed. The ring system construction was attempted via two methods: 1) by constructing the ring in a linear, asymmetric fashion, and 2) using the symmetry of the structure to construct the ring. The first method did not provide the desired cyclic enediyne, but it did provide novel seven membered vinyl ethers in outstanding yield. These ethers are versatile starting materials for other natural products. The second method successfully provided the desired, highly strained and functionalized compound in only six steps using a Pinacol coupling reaction.
The highly reactive enediyne structure was locked in its strained conformation using an isopropylidene group. The simple access to this strained molecule offers an alternative pathway to these structures. In addition, interesting bicyclic systems containing two enediyne moieties were synthesized and experiments to construct bicyclic systems with three enediyne units were examined.

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