Biogenese und Funktion von RNA Polymerase III Transkript abhängigen piRNAs in Neuroblastoma

Die RNA-induzierte Hemmung von beweglichen DNA Elementen durch piRNA (PIWI-interacting RNA) stabilisiert das Genom in Keimzellen. Weiterhin wurde gezeigt, dass die Expression von piRNA mit der Krebsentwicklung assoziiert ist, wohingegen aber die Funktion und der Wirkungsmechanismus bisher kaum verstanden wurde. Unsere vorläufigen Studien zeigen erstmalig, dass das krebsassoziierte und RNA-bindende La Protein (LARP3) auch verstärkt in Neuroblastomzellen exprimiert wird. Eine experimentelle Verminderung des La Proteins in den Krebszellen führt zu einer verstärkten Expression von piRNAs, die von RNA Polymerase (Pol) III Transkripten abstammen. Es ist bekannt, dass das La Protein an das 3’-Ende von RNA Pol III Transkripten bindet. Weiterhin, fanden wir durch RNA-Seq, dass Ziel-mRNAs, die eine Bindungsstelle für die piRNA haben, in Zellen mit verringerten La Spiegeln auch niedriger exprimiert werden. In unserem Model wird die Entstehung von piRNA, die von RNA Pol III Transkripten abstammt, durch die hohe Expression des La Proteins in Krebszellen reduziert und somit krebsfördernde Prozesse gesteigert. Dieser Neuantrag hat somit zum Ziel die Biogenese spezifischer piRNAs zu verstehen, die Komposition von piRNA Protein Komplexen zu entschlüsseln, sowie den Einfluss spezifischer piRNAs auf krebsfördernde Prozesses in Neuroblastomzellen zu studieren.