Wirksamkeit und Sicherheit von HLA-DPB1-spezifischen T-Zell-Rezeptoren als Mediatoren des Graft-versus-Leukemia-Effekts

HLA-DP wird bei der Spendersuche für die allogene HSZT nicht berücksichtigt, weshalb Mismatch-Konstellationen gegen dieses HLA-Klasse II-Molekül häufig auftreten und eine effektive graft-versus-leukemia (GvL) Reaktion im Patienten auslösen können. In unserem Projekt werden solche Mismatch-Konstellationen ausgenutzt indem gezielt allo-HLA-DPB1 spezifische chimäre Antigen-Rezeptoren (CAR-DP) in Spender-T-Zellen exprimiert werden, um den GvL-Effekt zu verstärken. Die Effektivität und Sicherheit einer solchen CAR-DP Gentherapie soll durch Entwicklung innovativer kombinatorischer „split CAR“ Konstrukte verbessert und in einem neuen humanisierten Mausmodell getestet werden.