Post-translationale Regulation von kleinen RNA-abhängigen Gen „Silencing“-Prozessen

Genregulation durch microRNAs (miRNAs) ist ein zentraler Teil vieler zellulärer Prozesse und daher auch in vielen Krankheiten fehlgesteuert. MiRNAs bringen Argonaute (Ago)- sowie TNRC6-Proteine zu bestimmten mRNAs, was zur Repression der Geneexpression führt. Dieser Prozess ist in ausgedehnte Regulationsnetzwerke eingebettet und beinhaltet zahlreiche Proteininteraktionspartner aber auch post-translationale Modifikationen. Im Projekt B3 beabsichtigen wir Signalwege sowie Interaktionspartner, die wir im Zuge der letzten Förderperiode gefunden haben, funktionell zu charakterisieren. Darüber hinaus haben wir biochemische Strategien zur Reinigung von mRNAs, die Ago- und TNRC6-Proteine gebunden haben, etabliert. Diese Strategien sollen optimiert werden und zur strukturellen Analyse dieser mRNA-Proteinkomplexe mittels Cryo-Elektronenmikroskopie herangezogen werden.