In zwei cross-over Studien an gesunden Probanden wurde die Bioverfügbarkeit von Mycophenolsäure und seines Hauptmetaboliten Mycophenolsäure-Glucuronid nach oraler Applikation von Mycophenolat-Mofetil (CellCept®) bzw. Mycophenolat-Natrium (myfortic®) unter gleich- zeitiger Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer (Pantozol®) im Vergleich zur jeweils alleinigen Einnahme bestimmt.

Nach Einnahme von CellCept® wurden die maximalen Plasmakonzentrationen von Mycophenolsäure unter dem Einfluss von Pantoprazol halbiert, und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve war im Zeitraum von 0-12 Stunden - dem Dosierungsintervall unter der Therapie - um 30% erniedrigt.

Die pharmakokinetischen Parameter von Mycophenolsäure-Glucuronid wurden gleichsinnig beeinflusst, was eine Interaktion von Pantoprazol mit der Metabolisierung von Mycophenolsäure - wie für Glucocorticoide beschrieben - unwahrscheinlich macht.

Im Gegensatz zu CellCept® wurde die Bioverfügbarkeit von myfortic® durch Pantoprazol nicht beeinflusst.

In vitro Freisetzungsversuche demonstrierten die hohe Stabilität des magensaftresistent formulierten myfortic® Tabletten im pH-Bereich von 1-5 und die geringe Wasserlöslichkeit von Mycophenolat-Mofetil ab pH 5.

Am störungsfreien Experiment mit gesunden Probanden wurden die in der Summe negativen Ergebnisse zur Aussagekraft des Talspiegels als geeigneter Surrogat-Parameter für die Bioverfügbarkeit von Mycophenolsäure bestätigt.

In two cross-over studies on healthy volunteers we investigated the bioavailability of Mycophenolic Acid and its main metabolite Mycophenolic Acid Glucuronide after oral administration of Mycophenolate Mofetil (Cellcept®) or enteric coated Mycophenolate Sodium (myfortic®) with and without co-medication of Pantozol®.

After the intake of CellCept® the C(max) of Mycophenolic Acid was divided in half under the influence of Pantoprazole and the AUC (12h) was decreased by 30%.

Contrary to CellCept®, the bioavailability of myfortic® was not affected by Pantoprazole.

In vitro investigations demonstrated the high stability of enteric coated Mycophenolate Sodium (myfortic®) tablets within a pH-range from 1-5 and the poor water solubility of Mycophenolate Mofetil (CellCept®) at a pH of 5 and higher.

In the course of the undisturbed study on healthy volunteers we were also able to show that trough levels of Mycophenolic Acid are not eligible as a surrogate parameter for its bioavailability.