Wirkung von Interleukin-3 auf humane B-Zellen und Regulation ihrer Interleukin-3 Rezeptor Expression

URN zum Zitieren dieses Dokuments:: urn:nbn:de:bvb:355-epub-365252
DOI zum Zitieren dieses Dokuments:: 10.5283/epub.36525

Metz, Sophia

Vorschau

Lizenz: Creative Commons Namensnennung-KeineBearbeitung 4.0 International
PDF
(1MB)

Veröffentlichungsdatum dieses Volltextes: 03 Dez 2018 05:56

Details

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	3 Dezember 2018
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Matthias Mack
Tag der Prüfung:	21 Dezember 2017
Institutionen:	Nicht ausgewählt
Stichwörter / Keywords:	IL-3, Interleukin 3, B-Lymphozyt, B cell, CD123, proliferation, receptor expression, IL3R, CD19
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	36525

Vorschau

Bibliographische Daten exportieren

Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

Die Zielsetzung dieser Arbeit war die Untersuchung der Auswirkung von Interleukin-3 auf humane B-Lymphozyten und die Regulation des Zytokinrezeptors auf den Zielzellen. Spezielles Augenmerk wurde dabei auf die Proliferation, Ausdifferenzierung und Interleukinproduktion der B-Zellen gelegt.
Wir bestimmten den optimalen Auswertungszeitpunkt der B-Zell-Proliferation nach sechstägiger Inkubation der B-Zellen mit verschiedenen Stimulanzien.
Als besonders effektive Stimulanzien der B-Zell-Proliferation konnten wir CPG, CD40L + aHA und anti-CD180 identifizieren. Die Kombination mit IL-3 konnte sowohl bei diesen Stimulanzien, als auch bei den verwendeten Substanzen CSC, F(ab) anti-IgM, anti-CD40 + Fc und PWM eine zusätzliche Steigerung der Proliferation erzielen. Besonders deutlich zeigte sich der synergistische Effekt von IL-3 in Kombination mit anti-CD40 + Fc, CPG und anti-CD180.
Wir konnten keinen eindeutigen Effekt von Interleukin-3 auf die Ausdifferenzierung von naiven B-Lymphozyten zu Memory-B-Zellen oder Plasmazellen nachweisen.
Untersuchungen der Expression von CD123 auf mit verschiedenen Substanzen inkubierten B-Zellen ergaben, dass die Stimulanzien CD40 Ligand + aHA und anti-CD180 neben einer Steigerung der B-Zell-Proliferation eine besonders effektive Stimulation der IL-3-Rezeptorexpression erzielen. Unter Stimulation mit CPG oder F(ab)-anti-IgM hingegen konnte ein reduzierter Anteil CD123 positiver Zellen beobachtet werden. Der kostimulatorische Effekt von IL-3 auf die B-Lymphozyten Proliferation fiel bei diesen Stimulanzien gering aus.
Auch Interleukin-2 steigert die Expression von CD123 auf B-Lymphozyten. Dabei wirkt IL-2 am ehesten indirekt über eine Aktivierung CD4+ T-Zellen. Interleukin-4 hingegen wirkt hemmend auf die Expression des IL-3-Rezeptors. Interleukin-3 selbst wirkt in Kombination mit den von uns untersuchten Stimulanzien hemmend auf die Expression seines eigenen Rezeptors im Sinne einer negativen Feedbackschleife.
Die beschriebenen Wirkungen von Interleukin-3 auf B-Lymphozyten zeigten sich in abgeschwächter Form auch in Anwesenheit von CD4+ Zellen. Da die T-Lymphozyten selbst einen basalen Interleukin-3-Spiegel produzieren ist es nicht verwunderlich, dass die Wirkung des additiven IL-3 einen geringeren Effekt als bei Inkubation mit reinen B-Zellen erzielt.
Untersuchungen des von den B-Zellen exprimierten Zytokinprofils zeigten eine Steigerung der IL-6-Ausschüttung unter Stimulation mit IL-3, während die IL-10-Ausschüttung zurückging. Damit spielt Interleukin-3 möglicherweise eine wichtige Rolle in der Regulation der B-Zellantwort bei Entzündungsreaktionen.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The aim of this dissertation was to analyse the effect of IL-3 on human B cells and determine factors influencing the regulation of the IL-3-receptor expression on human B cells. In particular, this study focuses on the proliferation, cell differentiation and cytokine production of human B cells.
We determined the ideal time to measure B cell proliferation to be after 6 days of incubation with a variety of B cell stimulating substances. The stimulants CPG, CD40L + aHA and anti-CD180 were identified to be especially effective in increasing B cell proliferation. When combined with those stimulants or CSC, F(ab) anti-IgM, anti-CD40 + Fc, PWM, the addition of IL-3 could further enhance B cell proliferation after 6 days in culture. The most pronounced effect was observed when combining IL-3 with anti-CD40 + Fc, CPG and anti-CD180.
We could not measure a significant effect of IL-3 on B cell differentiation to memory-B cells or plasma cells.
The stimulants CD40L + aHA and anti-CD180 proved to be most effective in upregulating the expression of CD123 on human B cells. Upon stimulation with CPG and F(ab)-anti-IgM however the percentage of CD123+ B cells decreased markedly. Consequently, when combined with CPG or F(ab)-anti-IgM, IL-3 had little costimulatory effect on B cell proliferation.
Furthermore, stimulation of B cells with IL-2 was found to increase the expression of CD123 on the B cells. The most probable explanation for this effect of IL-2 is an indirect stimulation of the B cells by activating CD4+ T cells. Incubation of B cells with the cytokine IL-4 however inhibited the expression of CD123 on B cells. Stimulation with IL-3 itself led to the downregulation of its receptor on B cells in the sense of a negative feedback loop.
The effects of IL-3 on B cells described above were found to be alleviated in the presence of CD4+ T cells. The basal rate of IL-3 secretion by CD4+ T cells is a likely explanation why additional IL-3 has a lesser effect on B cell-proliferation in the presence of CD4+ T cells than observed in a culture of pure B cells.
Stimulation of B cells with IL-3 causes an alteration of the cytokine release of B cells. While IL-6 levels were markedly increased in the supernatants of B cell stimulated with IL-3, the levels of IL-10 were significantly decreased. Therefore, IL-3 plays a potentially critical role in the regulation of B cell inflammatory response.

Nur für Besitzer und Autoren: Kontrollseite des Eintrags

Downloadstatistik

Weitere Literatur (mittels CORE)

Details

Vorschau

Bibliographische Daten exportieren

Zusammenfassung (Deutsch)

Zusammenfassung (Deutsch)

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Downloadstatistik

Downloads

Weitere Literatur (mittels CORE)

Universitätsbibliothek