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Protein-coding variants implicate novel genes related to lipid homeostasis contributing to body-fat distribution

Justice, Anne E. ; Karaderi, Tugce ; Highland, Heather M. ; Young, Kristin L. ; Graff, Mariaelisa ; Lu, Yingchang ; Turcot, Valérie ; Auer, Paul L. ; Fine, Rebecca S. ; Guo, Xiuqing ; Schurmann, Claudia ; Lempradl, Adelheid ; Marouli, Eirini ; Mahajan, Anubha ; Winkler, Thomas W. ; Locke, Adam E. ; Medina-Gomez, Carolina ; Esko, Tõnu ; Vedantam, Sailaja ; Giri, Ayush ; Lo, Ken Sin ; Alfred, Tamuno ; Mudgal, Poorva ; Ng, Maggie C. Y. ; Heard-Costa, Nancy L. ; Feitosa, Mary F. ; Manning, Alisa K. ; Willems, Sara M. ; Sivapalaratnam, Suthesh ; Abecasis, Goncalo ; Alam, Dewan S. ; Allison, Matthew ; Amouyel, Philippe ; Arzumanyan, Zorayr ; Balkau, Beverley ; Bastarache, Lisa ; Bergmann, Sven ; Bielak, Lawrence F. ; Blüher, Matthias ; Boehnke, Michael ; Boeing, Heiner ; Boerwinkle, Eric ; Böger, Carsten A. ; Bork-Jensen, Jette ; Bottinger, Erwin P. ; Bowden, Donald W. ; Brandslund, Ivan ; Broer, Linda ; Burt, Amber A. ; Butterworth, Adam S. ; Caulfield, Mark J. ; Cesana, Giancarlo ; Chambers, John C. ; Chasman, Daniel I. ; Chen, Yii-Der Ida ; Chowdhury, Rajiv ; Christensen, Cramer ; Chu, Audrey Y. ; Collins, Francis S. ; Cook, James P. ; Cox, Amanda J. ; Crosslin, David S. ; Danesh, John ; de Bakker, Paul I. W. ; Denus, Simon de ; de Mutsert, Renée ; Dedoussis, George ; Demerath, Ellen W. ; Dennis, Joe G. ; Denny, Josh C. ; Di Angelantonio, Emanuele ; Dörr, Marcus ; Drenos, Fotios ; Dubé, Marie-Pierre ; Dunning, Alison M. ; Easton, Douglas F. ; Elliott, Paul ; Evangelou, Evangelos ; Farmaki, Aliki-Eleni ; Feng, Shuang ; Ferrannini, Ele ; Ferrieres, Jean ; Florez, Jose C. ; Fornage, Myriam ; Fox, Caroline S. ; Franks, Paul W. ; Friedrich, Nele ; Gan, Wei ; Gandin, Ilaria ; Gasparini, Paolo ; Giedraitis, Vilmantas ; Girotto, Giorgia ; Gorski, Mathias ; Grallert, Harald ; Grarup, Niels ; Grove, Megan L. ; Gustafsson, Stefan ; Haessler, Jeff ; Hansen, Torben ; Hattersley, Andrew T. ; Hayward, Caroline ; Heid, Iris M. ; Holmen, Oddgeir L. ; Hovingh, G. Kees ; Howson, Joanna M. M. ; Hu, Yao ; Hung, Yi-Jen ; Hveem, Kristian ; Ikram, M. Arfan ; Ingelsson, Erik ; Jackson, Anne U. ; Jarvik, Gail P. ; Jia, Yucheng ; Jørgensen, Torben ; Jousilahti, Pekka ; Justesen, Johanne M. ; Kahali, Bratati ; Karaleftheri, Maria ; Kardia, Sharon L. R. ; Karpe, Fredrik ; Kee, Frank ; Kitajima, Hidetoshi ; Komulainen, Pirjo ; Kooner, Jaspal S. ; Kovacs, Peter ; Krämer, Bernhard K. ; Kuulasmaa, Kari ; Kuusisto, Johanna ; Laakso, Markku ; Lakka, Timo A. ; Lamparter, David ; Lange, Leslie A. ; Langenberg, Claudia ; Larson, Eric B. ; Lee, Nanette R. ; Lee, Wen-Jane ; Lehtimäki, Terho ; Lewis, Cora E. ; Li, Huaixing ; Li, Jin ; Li-Gao, Ruifang ; Lin, Li-An ; Lin, Xu ; Lind, Lars ; Lindström, Jaana ; Linneberg, Allan ; Liu, Ching-Ti ; Liu, Dajiang J. ; Luan, Jian’an ; Lyytikäinen, Leo-Pekka ; MacGregor, Stuart ; Mägi, Reedik ; Männistö, Satu ; Marenne, Gaëlle ; Marten, Jonathan ; Masca, Nicholas G. D. ; McCarthy, Mark I. ; Meidtner, Karina ; Mihailov, Evelin ; Moilanen, Leena ; Moitry, Marie ; Mook-Kanamori, Dennis O. ; Morgan, Anna ; Morris, Andrew P. ; Müller-Nurasyid, Martina ; Munroe, Patricia B. ; Narisu, Narisu ; Nelson, Christopher P. ; Neville, Matt ; Ntalla, Ioanna ; O’Connell, Jeffrey R. ; Owen, Katharine R. ; Pedersen, Oluf ; Peloso, Gina M. ; Pennell, Craig E. ; Perola, Markus ; Perry, James A. ; Perry, John R. B. ; Pers, Tune H. ; Ewing, Ailith ; Polasek, Ozren ; Raitakari, Olli T. ; Rasheed, Asif ; Raulerson, Chelsea K. ; Rauramaa, Rainer ; Reilly, Dermot F. ; Reiner, Alex P. ; Ridker, Paul M. ; Rivas, Manuel A. ; Robertson, Neil R. ; Robino, Antonietta ; Rudan, Igor ; Ruth, Katherine S. ; Saleheen, Danish ; Salomaa, Veikko ; Samani, Nilesh J. ; Schreiner, Pamela J. ; Schulze, Matthias B. ; Scott, Robert A. ; Segura-Lepe, Marcelo ; Sim, Xueling ; Slater, Andrew J. ; Small, Kerrin S. ; Smith, Blair H. ; Smith, Jennifer A. ; Southam, Lorraine ; Spector, Timothy D. ; Speliotes, Elizabeth K. ; Stefansson, Kari ; Steinthorsdottir, Valgerdur ; Stirrups, Kathleen E. ; Strauch, Konstantin ; Stringham, Heather M. ; Stumvoll, Michael ; Sun, Liang ; Surendran, Praveen ; Swart, Karin M. A. ; Tardif, Jean-Claude ; Taylor, Kent D. ; Teumer, Alexander ; Thompson, Deborah J. ; Thorleifsson, Gudmar ; Thorsteinsdottir, Unnur ; Thuesen, Betina H. ; Tönjes, Anke ; Torres, Mina ; Tsafantakis, Emmanouil ; Tuomilehto, Jaakko ; Uitterlinden, André G. ; Uusitupa, Matti ; van Duijn, Cornelia M. ; Vanhala, Mauno ; Varma, Rohit ; Vermeulen, Sita H. ; Vestergaard, Henrik ; Vitart, Veronique ; Vogt, Thomas F. ; Vuckovic, Dragana ; Wagenknecht, Lynne E. ; Walker, Mark ; Wallentin, Lars ; Wang, Feijie ; Wang, Carol A. ; Wang, Shuai ; Wareham, Nicholas J. ; Warren, Helen R. ; Waterworth, Dawn M. ; Wessel, Jennifer ; White, Harvey D. ; Willer, Cristen J. ; Wilson, James G. ; Wood, Andrew R. ; Wu, Ying ; Yaghootkar, Hanieh ; Yao, Jie ; Yerges-Armstrong, Laura M. ; Young, Robin ; Zeggini, Eleftheria ; Zhan, Xiaowei ; Zhang, Weihua ; Zhao, Jing Hua ; Zhao, Wei ; Zheng, He ; Zhou, Wei ; Zillikens, M. Carola ; Rivadeneira, Fernando ; Borecki, Ingrid B. ; Pospisilik, J. Andrew ; Deloukas, Panos ; Frayling, Timothy M. ; Lettre, Guillaume ; Mohlke, Karen L. ; Rotter, Jerome I. ; Kutalik, Zoltán ; Hirschhorn, Joel N. ; Cupples, L. Adrienne ; Loos, Ruth J. F. ; North, Kari E. ; Lindgren, Cecilia M.



Abstract

Body-fat distribution is a risk factor for adverse cardiovascular health consequences. We analyzed the association of body-fat distribution, assessed by waist-to-hip ratio adjusted for body mass index, with 228,985 predicted coding and splice site variants available on exome arrays in up to 344,369 individuals from five major ancestries (discovery) and 132,177 European-ancestry individuals ...

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