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Design of chimeric histone deacetylase- and tyrosine kinase-inhibitors: a series of imatinib hybrides as potent inhibitors of wild-type and mutant BCR-ABL, PDGF-Rbeta, and histone deacetylases.

Mahboobi, Siavosh, Dove, Stefan, Sellmer, Andreas, Winkler, Matthias, Eichhorn, Emerich, Pongratz, Herwig, Ciossek, Thomas, Baer, Thomas, Maier, Thomas und Beckers, Thomas (2009) Design of chimeric histone deacetylase- and tyrosine kinase-inhibitors: a series of imatinib hybrides as potent inhibitors of wild-type and mutant BCR-ABL, PDGF-Rbeta, and histone deacetylases. Journal of medicinal chemistry 52 (8), S. 2265-79.

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Zusammenfassung

Inhibitors of histone deacetylases are a new class of cancer therapeutics with possibly broad applicability. Combinations of HDAC inhibitors with the kinase inhibitor 1 (Imatinib) in recent studies showed additive and synergistic effects. Here we present a new concept by combining inhibition of protein kinases and HDACs, two independent pharmacological activities, in one synthetic small molecule. ...

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Dokumentenart:Artikel
Datum:2009
Institutionen:Chemie und Pharmazie > Institut für Pharmazie > Lehrstuhl Pharmazeutische / Medizinische Chemie II (Prof. Buschauer)
Chemie und Pharmazie > Institut für Pharmazie > Lehrstuhl Pharmazeutische / Medizinische Chemie I (Prof. Elz)
Identifikationsnummer:
WertTyp
19301902PubMed-ID
10.1021/jm800988rDOI
Klassifikation:
NotationArt
AcetylationMESH
Benzamides/chemical synthesisMESH
Cell Line, TumorMESH
Cell Proliferation/drug effectsMESH
Drug Screening Assays, AntitumorMESH
Histone Deacetylases/antagonists & inhibitorsMESH
Histones/metabolismMESH
HumansMESH
Models, MolecularMESH
MutationMESH
Phthalic Acids/chemical synthesisMESH
Piperazines/chemical synthesisMESH
Protein-Tyrosine Kinases/antagonists & inhibitorsMESH
Pyrimidines/chemical synthesisMESH
Receptor, Platelet-Derived Growth Factor beta/antagonists & inhibitorsMESH
StereoisomerismMESH
Structure-Activity RelationshipMESH
Thiazoles/chemical synthesisMESH
Thiophenes/chemical synthesisMESH
Dewey-Dezimal-Klassifikation:500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:Veröffentlicht
Begutachtet:Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:Zum Teil
Eingebracht am:10 Jul 2009 06:25
Zuletzt geändert:05 Aug 2009 13:58
Dokumenten-ID:8551
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